Nebenwirkungen der Krebschemotherapie: Hörverlust und Tinnitus

Die Liste der Medikamente, die zur wirksamen Behandlung von Krebs eingesetzt werden, wächst weiter. Trotz der offensichtlichen Vorteile haben Chemotherapeutika auch Nebenwirkungen. Hörverlust und Tinnitus sind nur zwei davon.

Als Krebsüberlebender habe ich die mit meiner Diagnose (akute myeloische Leukämie) verbundene Angst und den zusätzlichen Stress darüber erlebt, wie der Krebs behandelt werden sollte. Obwohl ich einen großen Teil meiner beruflichen Laufbahn damit verbracht habe, darüber zu schreiben und Vorträge zu halten, wie verschiedene Medikamente und Chemikalien dem Gehör schaden können, kann ich bezeugen, dass das Thema Chemotherapie eine völlig andere Erfahrung ist, wenn man selbst Patient ist.

Man hört zu und stellt Fragen. Viele Fragen.

Nebenwirkungen von Medikamenten werden während der verschiedenen Phasen klinischer Studien identifiziert, bevor die Food and Drug Administration (FDA) ein Medikament zulässt. Einige Nebenwirkungen sind geringgradig oder sogar selten, andere jedoch offensichtlich (Haarausfall, Gewichtsverlust und ja, Hörverlust, Tinnitus und/oder Gleichgewichtsstörungen). Der Nutzen überwiegt sicherlich jedes Risiko einer unerwünschten Reaktion.¹

Häufige Chemotherapeutika

Laut den Cancer Treatment Centers of America² sind die drei häufigsten platinbasierten Medikamente:

• Cisplatin: Wird zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Eierstockkrebs, Kopf- und Halskrebs und Hodenkrebs eingesetzt;
• Carboplatin: wird zur Behandlung von Lungenkrebs, Kopf- und Halskrebs, Eierstockkrebs, Gebärmutterkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Brustkrebs, Blasenkrebs und Hodenkrebs eingesetzt; und
• Oxaliplatin: wird hauptsächlich zur Behandlung von Darmkrebs eingesetzt

Ototoxizität als Nebenwirkung von Medikamenten

Der Begriff, der verwendet wird, um das relative Risiko oder die Neigung eines Medikaments zu beschreiben, einen Hörverlust/Tinnitus oder eine Gleichgewichtsstörung zu verursachen, ist Ototoxizität. Die Definition bedeutet wörtlich „Vergiftung (Toxizität) des Ohrs (oto)“; medizinische Fachkräfte und Audiologen verwenden diesen Begriff jedoch für ohrbezogene Erkrankungen durch jegliche Medikamente und Chemikalien (nicht nur durch Chemotherapeutika).

Die tatsächliche Ursache einer hörbezogenen Erkrankung bei einer einzelnen Person – insbesondere von Tinnitus – bleibt in den meisten Fällen recht schwer fassbar. Zwar können einige Ursachen von Hörverlust/Tinnitus anhand der medizinischen, sozialen oder beruflichen Vorgeschichte des Patienten leicht identifiziert werden; Hörverlust kann direkt mit der Lärmbelastung einer Person bei der Arbeit oder beim Militär, mit Konzertlärm, Freizeitlärm, Kopftraumata usw. in Verbindung gebracht werden (ist jedoch nicht darauf beschränkt).

Obwohl der Mechanismus, der medikamenteninduzierte Ototoxizität verursacht, bei einigen Medikamenten unklar bleibt, „kann er biochemische und daraus resultierende elektrophysiologische Veränderungen im Innenohr und in der Impulsübertragung des achten Hirnnervs umfassen.“³ Platinbasierte Medikamente können die Myelinscheide schädigen, also die Plasmamembran, die sich um die Nerven bildet und sie schützt. Das Medikament kann auch die feinen Nervenendigungen im Inneren der Ohren beeinträchtigen.

Die meisten Ärzte und Audiologen, die mit Krebspatienten arbeiten, würden zustimmen, dass Schäden an den Haarzellen in der Cochlea (einem Teil des Innenohrs) und/oder an den Nerven sowie eine Anreicherung des Medikaments oder Veränderungen der Biochemie in der Cochlea die wahrscheinlichsten Ursachen sind.

Die wichtigsten Klassen chemischer Verbindungen, die als ototoxisch⁴ bekannt sind, sind:

• Antimikrobielle Mittel;
• Malariamittel;
• Organische und/oder industrielle Lösungsmittel und
• Einige topisch angewendete Mittel.

Der Liste hinzugefügt wurden außerdem:

• Salicylate (z. B. Aspirin);
• Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs, z. B. Ibuprofen wie Advil oder Motrin);
• Aminoglykosid-Antibiotika;
• Schleifendiuretika und
• Chemotherapeutika.

Es sind also nicht nur Chemotherapeutika, die während einer Krebsbehandlung eine Gefahr für das Ohr und das Hörvermögen darstellen können.

Bereits bestehende otologische Probleme und Risiken für Veränderungen des Hörvermögens

Gesundheitsdienstleister verstehen die Risikofaktoren für Ototoxizität, insbesondere die Anreicherung von Arzneimitteln im Blut und ein erhöhtes Potenzial für dauerhaften Hörverlust. Zu den Risikofaktoren gehören⁵:

• Arzneimitteldosis;
• Therapiedauer;
• Kumulative Lebenszeitdosis;
• Nierenfunktion;
• Infusionsrate bestimmter Medikamente (d. h. intravenöses Furosemid, Aminoglykoside);
• Gleichzeitige Verabreichung mehrerer ototoxischer Medikamente (z. B. Aminoglykoside mit Schleifendiuretika);
• Alter;
• Frühere Exposition gegenüber Kopf- und Halsbestrahlung (Chemotherapeutika);
• Genetische Anfälligkeit und
• Familiäre Vorgeschichte von Ototoxizität.

Die wichtige Rolle des Apothekers

Wenn Sie erlebt haben oder befürchten, dass ein Krebsmedikament ototoxisch ist und Ihr Gehör zu schädigen droht, kann Ihr Apotheker genaue Starttermine und die Termine erhöhter Dosierungen nennen. Sobald anhand des Zeitpunkts, zu dem das Medikament abgegeben (oder erhöht) wurde, und des Auftretens der ohrbezogenen Nebenwirkung eine zeitliche Abfolge erstellt wurde, befinden sich Audiologe und Apotheker in einer einzigartigen Position, zusammenzuarbeiten, um dem Patienten zu helfen, seinen Hörverlust zu verstehen und zu bewältigen. Anschließend können sie die Informationen dem verschreibenden Arzt zur möglichen medizinischen Behandlung vorlegen.

„Welche Medikamente nehmen Sie ein und warum?“

Diese Frage ist eine typische Frage zur Krankengeschichte, die von einem Arzt oder Audiologen gestellt wird. Für den Behandler ist zusätzliche Arbeit erforderlich, um der Möglichkeit nachzugehen, dass die Hör-/Gleichgewichtsbeschwerden oder die Tinnitus-Beschwerde des Patienten eine Nebenwirkung eines Medikaments sein könnten. Beispielsweise weisen zahlreiche Quellen darauf hin, dass weit über 220 Medikamente Tinnitus als gemeldete „Nebenwirkung“ oder „unerwünschte Arzneimittelwirkung“ (ADR) aufführen.^6-9 Das bedeutet, dass Detektivarbeit erforderlich ist, um festzustellen, ob das hörbezogene Problem tatsächlich pathologisch ist oder nicht.

Audiometrische Tests und Überwachung

Eine audiologische Untersuchung wird in der Regel vor der Verabreichung eines bekannten ototoxischen Chemotherapeutikums geplant. Nachsorgeprotokolle der American Academy of Audiology (AAA) liegen bereits vor.¹⁰

Websites für Informationen zu Medikamentennebenwirkungen

Niemand kennt die Indikation, Dosierung und Nebenwirkungen jedes Medikaments. Das Internet kann jedoch eine enorme Ressource sein. Da jeder eine Website erstellen kann (Vorsicht, es gibt Unmengen unseriöser Websites über Hörverlust und Tinnitus!), schlugen Winker et al eine Liste von Richtlinien für Websites vor, die medizinische Informationen anbieten.¹² Sie empfehlen (unter anderem), dass Verbraucher und Fachkräfte nur Websites nutzen sollten, die Glaubwürdigkeit aufgebaut haben, über einen Beirat verfügen und regelmäßig aktualisiert werden. Außerdem sollten angemessene Haftungsausschlüsse vorhanden sein, die darauf hinweisen, dass die Informationen auf der Website keinen Ersatz für eine angemessene medizinische Versorgung darstellen.

Es gibt mehrere Websites, die Fachkräfte und Verbraucher besuchen können, um festzustellen, ob bei ihren aktuellen Medikamenten Hörverlust/Tinnitus als gemeldete Nebenwirkung aufgeführt ist. Dazu gehören unter anderem:

• www.drugs.com
• www.rxlist.com
• www.fda.gov

HINWEIS: Dies stellt keine Empfehlung durch den Herausgeber oder Autor dar.

Wenn Sie eine Website mit Medikamenteninformationen besuchen, geben Sie einfach den Namen des Medikaments (Generikum oder Markenname) ein und gehen Sie zum Reiter „Nebenwirkungen“. Suchen Sie anschließend unter „Spezielle Sinne“ oder „Zentrales Nervensystem“. Wenn Hörverlust, Tinnitus oder Schwindel aufgeführt ist, besteht Ihr nächster Schritt darin, das Anfangsdatum (oder das Datum, an dem die Medikamentendosis erhöht wurde) mit Ihrem Apotheker zu bestätigen. Sobald das Anfangsdatum festgestellt und bestätigt wurde, kann man vermuten, dass das hörbezogene Problem tatsächlich eine unerwünschte Arzneimittelwirkung ist.

Der verschreibende Arzt sollte über diese Entdeckung und den möglichen Zusammenhang informiert werden. Die Medikamentendosis könnte verringert, das Medikament geändert oder vollständig abgesetzt werden. Wenn das verschriebene Medikament jedoch dasjenige ist, das für Ihre spezielle Erkrankung am besten geeignet ist, wurde zumindest die Ätiologie festgestellt, damit der Arzt mögliche Maßnahmen ergreifen kann.

Laufende Forschung

Die Forschung und neue Erkenntnisse über Krebsmedikamente und die Prävention von Hörverlust entwickeln sich kontinuierlich weiter. Beispielsweise wurde das starke, aber hochwirksame Krebs-Chemotherapeutikum cisplatin bei Kindern durch eine Behandlung mit dem Medikament sodium thiosulfate ergänzt, mit dem möglichen Effekt, das Hörvermögen zu erhalten. Auch alternative Dosierungsstrategien, die möglicherweise dazu beitragen können, Hörschäden zu verhindern, werden erforscht. Darüber hinaus arbeiten einige Arzneimittelunternehmen an der Entwicklung von Therapien zur Prävention von platininduzierter Ototoxizität. Kürzlich hat eine Studie gezeigt, dass hohe Raten von Hörverlust und Tinnitus nicht nur bei Platinmedikamenten, sondern auch bei einer anderen Klasse von Chemotherapeutika namens taxanes auftreten.

Das Thema Krebsbehandlungen und Ototoxizität ist daher ein Bereich von großem Interesse, den Wissenschaftler weiterhin erforschen.

Zusammenfassung

Obwohl chemotherapiebedingte Hörprobleme eine Nebenwirkung oder unerwünschte Arzneimittelwirkung darstellen, sind sie behandelbar und häufig vorübergehend (z. B. solange das Medikament eingenommen wird). Der gesundheitliche Nutzen des Medikaments überwiegt in der Regel das Risiko von Tinnitus; daher ist Beratung ein entscheidender Bestandteil des Tinnitus-Managements. Wenn ein Hörverlust offenbar auf die verschriebenen Medikamente zur Krebsbehandlung zurückzuführen ist, sollten Sie Ihren Apotheker, Audiologen und Arzt konsultieren, damit Sie die bestmögliche Entscheidung für Ihre Gesundheit und Ihr Hörvermögen treffen können.

Referenzen

1. Food and Drug Administration (FDA). Grundlagen zu klinischen Studien. Sept 9, 2014. Verfügbar unter: https://www.fda.gov/patients/clinical-trials-what-patients-need-know/basics-about-clinical-trials
2. Cancer Treatment Centers of America. Hörverlust: Die wenig bekannte Nebenwirkung einiger Chemotherapie-Medikamente. Sept 19, 2017. Verfügbar unter: https://www.cancercenter.com/community/blog/2017/09/hearing-loss-the-little-known-side-effect-of-some-chemotherapy-drugs
3. Seligmann H, Podoshin L, Ben-David J, Frauds M, Goldsher M. Medikamenteninduzierter Tinnitus und andere Hörstörungen. Drug Saf. 1996 Mar;14(3):198-212
4. Byung IH, Lee HW, Kim TY, Lim JS, Shin KS. Tinnitus: Merkmale, Ursachen, Mechanismen und Behandlungen. J Clin Neurol. 2009 Mar; 5(1): 11–19
5. Coggins MD. Medikamentenbedingte Ototoxizität Today’s Geri Med. 2014[May/Jun];7(3). Verfügbar unter: https://www.todaysgeriatricmedicine.com/archive/052714p6.shtml
6. Cone B, Dorn P, Konrad-Martin D, Lister J, Ortiz C, und Schairer K. Ototoxische Medikamente (Medikamentenwirkungen). 2018. Verfügbar unter: https://www.asha.org/public/hearing/ototoxic-medications/
7. DiSogra RM. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen und audiologische Praxis, 3. Aufl. [PDF]. Audiology Today, Sept 2008. Verfügbar unter: https://tucsonaudiology.files.wordpress.com/2009/08/adverse-drug-reactions-2008.pdf
8. DiSogra RM. Die Auswirkungen pharmazeutischer Nebenwirkungen auf audiologische und vestibuläre Messungen. Semin Hear. 2019[May]; 40(2):97-103. Verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6486369/
9. Elgoyen AB, Langguth B, Now M, Schecklmann M, De Ridder, D, Vanneste S. Identifizierung von Tinnitus-bezogenen Genen anhand einer Netzwerkanalyse von Nebenwirkungen. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2014 Jan 29;3(1):e97. Verfügbar unter: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24477090/
10. American Academy of Audiology (AAA). AAA-Positionspapier und Leitlinien für die klinische Praxis: Ototoxizitätsmonitoring [PDF]. Oct 2009.
11. Lanvers-Kaminsky C, Zehnhoff-Dinnesen AA, Parfitt R, Ciarimboli, G. Medikamenteninduzierte Ototoxizität: Mechanismen, Pharmakogenetik und Schutzstrategien. Clin pharmac Ther. 2017Apr;101(4):491-500. Verfügbar unter: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002638/
12. Winker MA, Flanagin A, Chi-Lum B, White J, Andrews K, Kennett RL, DeAngelis CD, Musacchio RA. Leitlinien für medizinische und Gesundheitsinformationsseiten im Internet – Grundsätze für AMA-Websites. J Amer Med Assn. 2000;283(12):1600-1606. Verfügbar unter: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/192531