Die Genetik von Tinnitus entschlüsseln: Geheimnisse lüften und neue Horizonte erschließen

Eine neue wegweisende Studie einer internationalen Gruppe von Wissenschaftlern mit mehr als einer halben Million Personen hat wichtige Einblicke in die genetischen Grundlagen von Tinnitus geliefert.¹ Ihre Ergebnisse bestätigen nicht nur bestehende Theorien darüber, warum Tinnitus auftritt, sondern eröffnen auch neue Wege zum Verständnis der besonderen genetischen Architektur von Tinnitus und möglicher Zusammenhänge mit umfassenderen Gesundheitsproblemen.

Ein allgemeines Axiom in der klinischen Audiologie bezüglich Tinnitus ist die 80/80-Regel: Etwa 80 % der Menschen mit Hörverlust haben Tinnitus (Klingeln in den Ohren), und etwa 80 % der Menschen mit Tinnitus haben Hörverlust. Obwohl es offensichtlich scheint, dass Hörverlust und Tinnitus miteinander zusammenhängen, sind die zahlreichen Faktoren rund um ihre Beziehung bislang unklar geblieben.

Die neue Studie, die in der Ausgabe von Nature Communications vom 19. Januar veröffentlicht wurde, umfasst eine genomweite Assoziationsstudie (GWAS) mit 596,905 Teilnehmern des Million Veteran Program. Neu identifiziert wurden 29 Genorte (Loci) für Tinnitus, zusätzlich zu den zuvor in der UK Biobank berichteten 8 Loci. Die Einbeziehung lateinamerikanischer und afrikanischer Abstammungen in die abstammungsübergreifende GWAS deckte 9 weitere neue Loci auf.

Verlust der Hemmung bei der Aktivität von Nervenzellen und potenzielle therapeutische Ziele

Die neue Forschung ergab, dass mehrere Gene mit synaptischen Bereichen zusammenhängen – den Verbindungen, über die elektrische Signale von einer Nervenzelle zur anderen gelangen. Dies steht im Einklang mit früheren Theorien über „versteckten Hörverlust“, Tinnitus und Verletzungen des wichtigsten Hörorgans des Innenohrs, der Cochlea. Im Allgemeinen bezieht sich versteckter Hörverlust bei der Beurteilung und Behandlung von Hörstörungen neben der Gesundheit der Haarzellen der Cochlea auch auf die Integrität der Synapsen.

Ein Gen namens GRK6, das „GABA-Rezeptoren“ steuert, erwies sich als potenzieller Schlüsselfaktor. GABA (Gamma-Aminobuttersäure) ist eine Art Bremspedal für die Zellsignalübertragung; wenn GABA vorhanden ist, ist es wie das Betätigen der Bremsen eines Autos, wodurch die Geschwindigkeit gehemmt und verhindert wird, dass Neuronen zu schnell oder übermäßig feuern. Wenn die GABA-Spiegel reduziert sind, trägt die „Aufhebung der Hemmung“ zu erhöhter spontaner Aktivität, Burst-Aktivität und verstärkter schallinduzierter Reaktion bei. Das GRK6-Gen steht mit reduzierten GABA-Spiegeln und einer verminderten inhibitorischen Neurotransmission im auditorischen Kortex in Verbindung und könnte daher bei Tinnitus eine Rolle spielen.

Diese neuen Daten könnten dazu beitragen, zukünftige Richtungen in der pharmazeutischen Forschung zur Behandlung von Tinnitus zu bestimmen. Die Analyse von Arzneimittelklassen deutet darauf hin, dass es möglich sein könnte, auf die Anreicherung von GABA-Rezeptoren abzuzielen. Die Studie legt außerdem nahe, dass Dopaminrezeptoren, die ebenfalls durch das GRK6-Gen gesteuert werden, neue therapeutische Wege eröffnen könnten. Ein besseres Verständnis der Rolle dieser Rezeptoren könnte den Weg für Interventionen ebnen, die auf die Wiederherstellung des exzitatorisch-inhibitorischen Gleichgewichts abzielen – und dazu beitragen, Tinnitus-Symptome zu verringern oder sogar zu beseitigen.

Die leitende Autorin der Studie, Royce Clifford, MD, vom Veterans Affairs San Diego Healthcare System und der University of California San Diego, warnt jedoch rasch davor, dass weitere Forschung erforderlich ist, da die Ergebnisse hauptsächlich auf Computermodellierung beruhen.

„Es muss betont werden, dass die Daten zwar auf Gene wie GRK6 und andere hinweisen, dies jedoch nicht bewiesen wurde“, sagte Dr. Clifford gegenüber Hearing Tracker. „Dies sind Vorschläge, die auf den Belegen beruhen, aber es ist wichtig zu wissen, dass [die Schlussfolgerungen] so gut wie alle ‚in silico‘ sind, also durch Belege und Berechnungen nahegelegt werden.“ Sie merkte außerdem an, dass einige GABA-Rezeptor-Medikamente in der Cochlea getestet wurden und einige sogar in klinischen Studien sind.

Unterscheidung von Tinnitus und Hörverlust

In der Studie hatte etwa die Hälfte der Personen mit Tinnitus Hörprobleme, beurteilt anhand einer Diagnose oder Selbstauskunft. Trotz der hohen Korrelation zwischen Tinnitus und Hörverlust zeigten fortgeschrittene statistische Methoden, die in der Studie verwendet wurden, deutliche Unterschiede in ihrer genetischen Architektur.

Insgesamt könnten die Ergebnisse einen besseren Rahmen für das Verständnis von Tinnitus als vielschichtige Erkrankung mit möglichen Verbindungen zu umfassenderen Gesundheitsproblemen bieten und zugleich die genetische Erforschung der Störung erweitern. Die identifizierten Loci, genetischen Korrelationen und assoziierten Merkmale könnten die Grundlage für künftige Präzisionstherapien bilden, die auf die einzigartigen Aspekte von Tinnitus zugeschnitten sind.

Darüber hinaus werfen die Entdeckung von Genen, die am exzitatorisch-inhibitorischen Gleichgewicht beteiligt sind, und die neue Gewebeanalyse neues Licht auf Tinnitus – sie bestätigen bestehende Theorien über versteckten Hörverlust und eröffnen zugleich Möglichkeiten für innovative Interventionen, die die Lücke zwischen genetischen Erkenntnissen und klinischen Anwendungen schließen könnten. Obwohl noch viel mehr Arbeit erforderlich ist, wird Tinnitus, einst rätselhaft, nun einer echten genetischen Untersuchung unterzogen, was Hoffnung auf wirksamere und gezieltere Behandlungen weckt.