FDA genehmigt Fennec-Behandlung gegen Hörverlust für pädiatrische Krebspatienten, die mit Cisplatin behandelt werden

Fennec Pharmaceuticals Inc (NASDAQ:FENC), ein spezialisiertes Pharmaunternehmen, hat von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung für die einzigartige Formulierung von Natriumthiosulfat (STS) des Unternehmens namens Pedmark zur Prävention von platininduzierter Ototoxizität bei pädiatrischen Patienten im Alter von einem Monat bis <18 Jahren mit lokalisierten, nicht metastasierten, soliden Tumoren erhalten. Pedmark hatte zuvor im März 2018 sowohl die Breakthrough Therapy als auch die Fast Track Designation von der FDA erhalten.

Laut Fennec sind Cisplatin und andere Platinverbindungen essenzielle Chemotherapeutika für viele pädiatrische Malignome. Leider verursachen platinbasierte Therapien Ototoxizität bzw. Hörverlust, der dauerhaft, irreversibel und für Überlebende von pädiatrischem Krebs besonders schädlich ist.

In den U.S. und Europa wird geschätzt, dass jährlich über 10.000 Kinder eine platinbasierte Chemotherapie erhalten könnten. Die Häufigkeit der Ototoxizität hängt von der Dosis und Dauer der Chemotherapie ab, und viele dieser Kinder benötigen lebenslang Hörgeräte.

Derzeit gibt es kein etabliertes Präventionsmittel gegen diesen Hörverlust, und nur teure, technisch schwierige und suboptimale Cochlea-Implantate (Innenohrimplantate) haben nachweislich einen gewissen Nutzen gezeigt. Säuglinge und Kleinkinder, die in kritischen Entwicklungsphasen an Ototoxizität leiden, weisen Defizite in der Sprachentwicklung und Lesekompetenz auf, und ältere Kinder sowie Jugendliche weisen Defizite in der sozial-emotionalen Entwicklung und im Bildungserfolg auf.

Pedmark wurde von kooperativen Gruppen in zwei klinischen Phase-3-Studien zum Überleben und zur Verringerung der Ototoxizität untersucht, The Clinical Oncology Group Protocol ACCL0431 und SIOPEL 6. Beide Studien wurden abgeschlossen. Das COG ACCL0431-Protokoll schloss Krebserkrankungen im Kindesalter ein, die typischerweise mit intensiver Cisplatin-Therapie bei lokalisierten und disseminierten Erkrankungen behandelt werden, darunter neu diagnostiziertes Hepatoblastom, Keimzelltumor, Osteosarkom, Neuroblastom und Medulloblastom. SIOPEL 6 schloss nur Hepatoblastom-Patienten mit lokalisierten Tumoren ein.

Laut der FDA wurde die Wirksamkeit in zwei multizentrischen, offenen, randomisierten kontrollierten Studien bei pädiatrischen Patienten untersucht, die wegen Krebs mit einer cisplatinbasierten Chemotherapie behandelt wurden. Zusammengenommen betrug die Inzidenz von Hörverlust unter Sodium thiosulfate und cisplatin 39–44% gegenüber der Behandlung mit cisplatin (58–68%). Die häufigsten unerwünschten Reaktionen in den beiden Studien (≥25% mit einem Unterschied zwischen den Behandlungsarmen von >5% im Vergleich zu cisplatin allein) waren Erbrechen, Übelkeit, vermindertes Hämoglobin, Hypernatriämie und Hypokaliämie. Sodium thiosulfate wird als intravenöse Infusion über 15 Minuten nach cisplatin-Infusionen verabreicht, die 1 bis 6 Stunden dauern.