Technik zur Umkehrung von Hörverlust bei Mäusen soll an Menschen erprobt werden
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Die Gentherapie gegen Hörverlust ist der Realität einen weiteren Schritt näher gekommen, da Forschende sie eingesetzt haben, um hochgradigen Hörverlust bei Mäusen rückgängig zu machen.
Forschende haben Hörverlust bereits mit Mutationen in mindestens 100 verschiedenen Genen in Verbindung gebracht. Etwa 16 Prozent des genetisch bedingten Hörverlusts werden als DFNB16 bezeichnet, was mittelgradigen bis hochgradigen Hörverlust verursacht. Er ist mit dem STRC-Gen verbunden – der zweithäufigsten genetischen Ursache für Hörverlust. Patienten mit DFNB16 und STRC-Mutationen haben in der Regel keine hochgradige Gehörlosigkeit, erklärte Jeffrey Holt, PhD, leitender Forscher und Wissenschaftler in den Abteilungen für Otolaryngologie und Neurologie am Boston Children’s, gegenüber HearingTracker.
Typischerweise werden Patienten mit DFNB16 mit Hörgeräten behandelt. Holt sagte, dass manche Menschen möglicherweise weiterhin lieber Hörgeräte verwenden, selbst wenn sich die Gentherapie als wirksam erweist und breite Anwendung findet – dies werde jedoch erst zu einem späteren Zeitpunkt der Fall sein, fügte er hinzu.
Gentherapie bei Hörverlust verstehen
Die Technik, die am Boston Children’s Hospital entwickelt wurde, bestand darin, das mutierte Protein Stereocilin im Innenohr von Mäusen zu ersetzen. Sie machte den hochgradigen Hörverlust bei ihnen rückgängig, manchmal bis hin zu normalen Hörniveaus. Die Studie wurde in Science Advances veröffentlicht.
Unser Körper kann Geräusche hören, wenn sensorische Haarzellen im Innenohr die Tektorialmembran des Ohrs berühren. Die Membran vibriert als Reaktion auf Schall und wandelt die Vibrationen in Signale um, die an unser Gehirn gesendet werden. Das Protein Stereocilin hilft den Mikrovilli der Haarzellen, gemeinsam in einem Bündel aufrecht zu stehen, sodass ihre Spitzen die Membran berühren können. Wenn Stereocilin jedoch mutiert ist, können sie diesen Kontakt nicht herstellen und die Haarzellen werden nicht richtig stimuliert. Sie bleiben jedoch funktionsfähig und können daher auf eine Gentherapie reagieren.
Das Team brachte ein gesundes Stereocilin-Gen mithilfe eines synthetischen Adeno-assoziierten Virus (AAV) ein, um die Haarzellen gezielt anzusteuern. Da das Gen für Stereocilin nicht in den Gentherapie-Vektor passt, teilten sie es auf. Als sich die beiden Hälften des Proteins vereinten, wurde das Stereocilin-Protein in voller Länge wiederhergestellt.
Kurz gesagt: die Haarbündel konnten die Tektorialmembran berühren.
Anschließend verwendeten die Wissenschaftler zwei Arten von Hörtests, um die Mäuse zu untersuchen, und stellten fest, dass es funktionierte. Bei einigen Mäusen wurde das Hörvermögen vollständig wiederhergestellt.
„Diese Therapie ist kein Allheilmittel“, warnte Holt. „Sie ist eine Form der Präzisionsmedizin in der Gentherapie, die für eine spezifische Form genetisch bedingten Hörverlusts entwickelt wird, bekannt als DFNB16.“
Einführung einer genetischen Hörtherapie
Künftig wird das Team testen, ob die Technik mit dem menschlichen Stereocilin-Gen funktioniert. Sie werden sie in einer Kulturschale an menschlichen Innenohrzellen testen, die von Patienten mit STRC-Hörverlust stammen. Holt hofft, sie direkt an Menschen testen zu können, wenn er positive Ergebnisse sieht.
„Wenn es dort funktioniert und wir bestätigen, dass es mit minimalen Nebenwirkungen sicher ist, könnten wir bereit sein, mit Tests an Menschen in einer klinischen Studie zu beginnen“, sagte Holt.
Holt sagte, dass noch viel Arbeit zu erledigen sei, aber die Therapie könnte in einigen Jahren in Studien gehen. Wenn sie sich in diesen Studien als sicher und wirksam erweist, könnte sie einige Jahre danach bereit sein“, sagte er. „Im besten Fall also vier bis sechs Jahre.“
„Wir glauben, dass dies ein breites Zeitfenster für die Behandlung bieten wird – von Babys bis zu Erwachsenen mit Hörverlust“, sagte Holt in einer Erklärung.
Holt ist nicht der einzige Forscher, der Gentherapie bei Hörverlust untersucht; ein weiterer Bericht aus diesem Jahr befasste sich mit einem anderen Protein – Otoferlin, das Gehörlosigkeit DFNB9 verursacht.
Eliot Shearer, MD, PhD, Mitautor und Kliniker-Wissenschaftler für Otolaryngologie am Boston Children’s Hospital, sagte, dass etwa 100,000 Patienten in den U.S. und weltweit 2.3 Millionen Menschen STRC-Mutationen haben und von der Therapie profitieren könnten.
Warten Sie nicht mit der Behandlung Ihres Hörvermögens
Für diejenigen, die derzeit Hörgeräte oder ein Cochlea-Implantat in Erwägung ziehen, sagen Experten: Warten Sie nicht auf die Heilung. Chad Ruffin, MD, ein HNO-Arzt im Raum Seattle, sagt: „Die Behandlung von Hörverlust sollte nicht verzögert werden, um auf eine medizinische Heilung zu warten – die wahrscheinlich noch viele Jahre entfernt ist. Ihrem Gehirn über längere Zeit wichtige Hörinformationen vorzuenthalten, kann langfristige negative Auswirkungen haben, die eine Heilung, falls und wenn sie verfügbar wird, insgesamt weniger wirksam machen können.“
Wenn Sie glauben, dass Sie einen Hörverlust haben könnten, testen Sie jetzt Ihr Hörvermögen. Und wenn Sie erwägen, mit einer Hörbehandlung zu beginnen, finden Sie einen qualifizierten Audiologen in Ihrer Nähe.
Kristen Fischer
Health WriterKristen Fischer ist Texterin und Journalistin aus New Jersey. Sie ist die Autorin von „Zoo Zen: A Yoga Story for Kids“. Erfahren Sie mehr über Kristen.
Chad Ruffin, MD
CI-Chirurg und beidseitiger Cochlea-Implantat-TrägerDr. Chad Ruffin ist ein Hals-Nasen-Ohren-Arzt in Seattle, der auf die Wiederherstellung des Hörvermögens und Ohroperationen spezialisiert ist. Er ist einer der ersten Menschen, die mit hochgradigem Hörverlust geboren wurden und Chirurg wurden, der Cochlea-Implantate verwendet. Er führt Cochlea-Implantate und Operationen zur Wiederherstellung des Hörvermögens durch und lehrt seine Patienten, wie sie mit Hörverlust ein erfülltes Leben führen können. Neben der Behandlung von Patienten in der Klinik erforscht und entwickelt er auch Technologien für Hörverlust.