Sensorion benennt GJB2-Schwerhörigkeitstherapie als Lead-Programm; beendet OTOF-Studie

Sensorion hat SENS-601—die experimentelle Gentherapie des Unternehmens für GJB2-bezogene Hörverluste—als seinen neuen führenden Gentherapie-Kandidaten ausgewählt, nachdem es klinische Studienanträge in Kanada und Frankreich eingereicht hat und einen Fast-Track-Überprüfungsweg von der französischen Arzneimittelbehörde erhalten hat.

Das Biotechnologieunternehmen mit Sitz in Montpellier, Frankreich, und Cambridge, Massachusetts, gab in einer Pressemitteilung bekannt, dass die geplante Hearconnex-Studie die Sicherheit, Verträglichkeit und frühe Wirksamkeit von SENS-601 bei direkter Verabreichung in die Cochlea von pädiatrischen Patienten mit Hörverlust, verursacht durch GJB2-Mutationen, bewerten wird. Die Studie wird auch die Sicherheit, Leistung und Benutzerfreundlichkeit von Sensorions proprietärem Abgabesystem bewerten.

GJB2-bezogene Hörverluste sind eine der größten Kategorien einzelner genetischer Hörverluste in der Kindheit. Während die genaue Prävalenz je nach Population variiert, werden GJB2-Varianten schätzungsweise für etwa 15–20 % der angeborenen Hörverluste insgesamt und etwa die Hälfte der autosomal-rezessiven nichtsyndromatischen Fälle verantwortlich gemacht.

Es gibt derzeit keine zugelassene Gentherapie für GJB2-bezogene Hörverluste. Sensorion sagt, dass sein SENS-601-Programm möglicherweise auf drei Gruppen anwendbar sein könnte: Säuglinge, die mit GJB2-bezogener Taubheit geboren wurden, Kinder mit progressiven Formen von Hörverlust und einige Erwachsene mit früh einsetzender schwerer Presbyakusis, die mit GJB2-Mutationen verbunden sind.

Sensorion erwartet, bis Ende 2026 einen Investigational New Drug-Antrag bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) sowie eine zusätzliche behördliche Einreichung in Australien einzureichen. Das Unternehmen gab an, dass die neuen klinischen Einreichungen auf Vor-Einreichungs-Diskussionen mit Behörden folgten und dass es „hohes Vertrauen" in das wissenschaftliche und behördliche Paket hat, das das Programm unterstützt. Der Fast Track in Frankreich bietet Berichten zufolge einen erheblich kürzeren Bewertungszeitraum als das Standardverfahren.

SENS-601 wird mit wissenschaftlichen Partnern am Institut Pasteur, Institut reConnect, Institut de l'Audition, Inserm und CNRS entwickelt. Die Therapie nutzt eine Adeno-assoziierte-Virus-Plattform und ist konzipiert, um Hörverlust, der mit GJB2 verbunden ist—einem Gen, das eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der für normale auditorische Signalgebung im Innenohr erforderlichen Ionenumgebung spielt—zu adressieren.

Einstellung von SENS-501 für OTOF-bezogene Hörverluste

Als Teil derselben Ankündigung gab Sensorion bekannt, dass es die klinische Entwicklung von SENS-501, dem Gentherapie-Kandidaten des Unternehmens für OTOF-bezogene Hörverluste, einstellen wird und die Rekrutierung in seiner Audiogene Phase-1/2-Studie beenden wird. Es wird die Langzeitbeobachtung für bereits eingeschriebene Patienten fortsetzen, in Einklang mit behördlichen Anforderungen.

Die Entscheidung spiegelt wahrscheinlich eine Kombination von Markt- und Ressourcenallokationsfaktoren wider, anstatt den relativen Erfolg/Misserfolg des OTOF-Programms anzudeuten. Frühere Updates von Sensorion berichteten, dass SENS-501 generell gut verträglich war und frühe Zeichen von Hörbessering bei behandelten Kindern zeigte.

OTOF-bezogener Hörverlust ist jedoch eine „ultra-seltene" Erkrankung, und die Wettbewerbslandschaft hat sich schnell verändert.

Obwohl sowohl die OTOF- als auch die GJB2-Programme auf vererbbare Formen von Hörverlust in der Kindheit abzielen, stellt GJB2 eine viel größere potenzielle Patientenpopulation dar. GJB2 wird weit hin als die häufigste genetische Ursache für angeborene nichtsyndromatische sensorineurale Hörverluste in vielen Populationen angesehen, wobei Varianten etwa die Hälfte der autosomal-rezessiven nichtsyndromatischen Fälle ausmachen. Im Gegensatz dazu wird OTOF-bezogener Hörverlust als ultra-selten angesehen, wobei Varianten im Gen schätzungsweise etwa 2–8 % der vererbten, nichtsyndromatischen Hörverlust-Fälle ausmachen.

Darüber hinaus hat eine OTOF-Gentherapie bereits den US-amerikanischen Markt erreicht. Im April erhielt Regeneron FDA-Beschleunigungszulassung für Otarmeni, früher als DB-OTO bekannt, und machte es zur ersten zugelassenen Gentherapie für OTOF-bezogene Hörverluste. Die Therapie ist für anspruchsberechtigte Kinder und Erwachsene mit schwer ausgeprägtem bis profundem oder profundem sensorineuralem Hörverlust zugelassen, verursacht durch bestätigte OTOF-Varianten, erhaltene Außenhaarzellenfunktion und kein vorheriges Cochlea-Implantat im behandelten Ohr. Regeneron kündigte auch an, dass es Otarmeni kostenlos für klinisch anspruchsberechtigte Patienten in den USA bereitstellen würde, obwohl verwaltungsbezogene Kosten möglicherweise noch von Versicherern und Anbietern abhängen.

Fred Chereau, Sensorions neu ernannter CEO, sagte, dass die Arbeit des Unternehmens an Audiogene eine klinische und operative Grundlage geschaffen hat, die nun SENS-601 unterstützen kann.

Christine Petit, Professorin am Institut Pasteur–Institut reConnect/Institut de l'Audition und Professorin Emerita am Collège de France, sagte in einer Presseerklärung: „GJB2-Mutationen sind die häufigste Ursache für genetischen Hörverlust, und die Arbeit, die wir über viele Jahre mit Sensorion durchgeführt haben, hat eine starke Grundlage für das geschaffen, was ich für ein entscheidendes Programm halte. Wir haben extrem robuste, umfassende Daten generiert, die eine signifikante Hörwiederherstellung nach SENS-601-Verabreichung in klinisch relevanten Tiermodellen demonstrieren, die in unseren Laboren entwickelt wurden. Ich freue mich auf die Fortsetzung dieser Zusammenarbeit und auf die Aussicht, Patienten mit einer aussagekräftigen therapeutischen Option versorgen zu können. Die wissenschaftlichen und klinischen Fortschritte von Audiogene lenken direkt und erhöhen unser Vertrauen in SENS-601, bestätigen die sehr vielversprechenden Ergebnisse, die mein Team erstmals 2019 bei Mäusen erzielt hat. Die Rigorosität, mit der die multidisziplinären Teams vom Institut Pasteur-Institut reConnect/Institut de l'Audition, Necker Enfants-Malades Hospital (AP-HP), der Fondation Pour l'Audition und Sensorion dieses Programm durchgeführt haben, ist ein Tribut an alle Beteiligten."

Durch Fokussierung ihres Gentherapie-Fokus auf SENS-601 sagt Sensorion, dass es seine Barreserve bis Ende 2027 verlängert. Es berichtet, dass die zusätzliche Zeit die klinische Weiterentwicklung des GJB2-Programms und die Generierung von Daten am Menschen zum ersten Mal unterstützen sollte.

Für die Hörheilkunde zeigt die jüngste Maßnahme, wie schnell sich genetische Hörverlust-Therapien von Proof-of-Concept-Experimenten hin zu klinischem und behördlichem Wettbewerb entwickeln. OTOF hat bereits die erste zugelassene Hörwiederherstellungs-Gentherapie hervorgebracht, während GJB2 möglicherweise der nächste große Test darstellt, ob diese Ansätze auf häufigere Formen von vererbtem Hörverlust ausgeweitet werden können.

Sensorions Pipeline umfasst auch SENS-401, ein klinisches Small-Molecule-Kandidat, das in Phase-2-Studien für mehrere hörbezogene Probleme untersucht wird, einschließlich Cisplatin-bezogener Ototoxizität, Cochlea-Implantat-Hörerhaltung und plötzlich auftretender sensorineuraler Hörverlust (SSNHL).