Sensorion benennt GJB2-Hörverlusttherapie zum Leitprogramm; beendet OTOF-Studie

Sensorion hat SENS-601 – die in der Prüfung befindliche Gentherapie des Unternehmens für GJB2-bedingten Hörverlust – nach der Einreichung von Anträgen für klinische Studien in Kanada und Frankreich sowie dem Erhalt eines Fast-Track-Prüfverfahrens von Frankreichs Arzneimittelbehörde als neuen führenden Gentherapie-Kandidaten ausgewählt.

Das Biotechnologieunternehmen mit Sitz in Montpellier, Frankreich, und Cambridge, Massachusetts, teilte in einer Pressemitteilung mit, dass die geplante Hearconnex-Studie die Sicherheit, Verträglichkeit und frühe Wirksamkeit von SENS-601 untersuchen wird, wenn es direkt in die Cochlea pädiatrischer Patienten mit durch GJB2-Mutationen verursachtem Hörverlust verabreicht wird. Die Studie wird außerdem die Sicherheit, Leistung und Benutzerfreundlichkeit des proprietären Verabreichungssystems von Sensorion bewerten.

GJB2-bedingter Hörverlust ist eine der größten einzelnen genetischen Kategorien bei kindlicher Gehörlosigkeit. Während die genaue Prävalenz je nach Population variiert, wird geschätzt, dass GJB2-Varianten insgesamt etwa 15-20 % des angeborenen Hörverlusts und etwa die Hälfte der autosomal-rezessiven, nicht-syndromalen Fälle verursachen.

Derzeit gibt es keine zugelassene Gentherapie für GJB2-bedingten Hörverlust. Sensorion zufolge könnte sein SENS-601-Programm potenziell für drei Gruppen geeignet sein: Säuglinge, die mit GJB2-bedingter Gehörlosigkeit geboren wurden, Kinder mit progredienten Formen von Hörverlust sowie einige Erwachsene mit früh einsetzender hochgradiger Presbyakusis im Zusammenhang mit GJB2-Mutationen.

Sensorion erwartet, bis Ende 2026 einen Antrag auf Investigational New Drug bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) sowie eine zusätzliche regulatorische Einreichung in Australien vorzulegen. Das Unternehmen erklärte, dass den neuen klinischen Einreichungen Vorgespräche mit den Regulierungsbehörden vorausgingen und dass es „hohes Vertrauen“ in das wissenschaftliche und regulatorische Paket zur Unterstützung des Programms habe. Der Fast Track in Frankreich bietet Berichten zufolge einen deutlich kürzeren Bewertungszeitraum als das Standardverfahren.

SENS-601 wird mit wissenschaftlichen Partnern am Institut Pasteur, Institut reConnect, Institut de l’Audition, Inserm und CNRS entwickelt. Die Therapie nutzt eine Plattform auf Basis adeno-assoziierter Viren und soll Hörverlust behandeln, der mit GJB2 verbunden ist – einem Gen, das eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des für normale auditorische Signalübertragung im Innenohr erforderlichen Ionenmilieus spielt.

Einstellung von SENS-501 für OTOF-bedingten Hörverlust

Im Rahmen derselben Ankündigung teilte Sensorion mit, dass es die klinische Entwicklung von SENS-501, dem Gentherapie-Kandidaten des Unternehmens für OTOF-bedingten Hörverlust, einstellen und die Rekrutierung für seine Audiogene-Phase-1/2-Studie beenden wird. Die langfristige Nachbeobachtung bereits eingeschlossener Patienten wird es im Einklang mit regulatorischen Anforderungen fortsetzen.

Die Entscheidung spiegelt wahrscheinlich eine Kombination aus Markt- und Ressourcenzuweisungsfaktoren wider und weist nicht zwingend auf den relativen Erfolg oder Misserfolg des OTOF-Programms hin. Frühere Updates von Sensorion berichteten, dass SENS-501 im Allgemeinen gut vertragen wurde und bei behandelten Kindern frühe Anzeichen einer Hörverbesserung zeigte.

OTOF-bedingter Hörverlust ist jedoch eine „ultraseltene“ Erkrankung, und das Wettbewerbsumfeld hat sich rasch verändert.

Obwohl sowohl die OTOF- als auch die GJB2-Programme auf erbliche Formen kindlichen Hörverlusts abzielen, stellt GJB2 eine deutlich größere potenzielle Patientengruppe dar. GJB2 gilt in vielen Populationen weithin als häufigste genetische Ursache angeborener nicht-syndromaler Schallempfindungsschwerhörigkeit, wobei Varianten für etwa die Hälfte der autosomal-rezessiven nicht-syndromalen Fälle verantwortlich sind. Im Gegensatz dazu gilt OTOF-bedingter Hörverlust als ultraselten; Varianten in diesem Gen sollen schätzungsweise etwa 2-8 % der erblichen, nicht-syndromalen Hörverlustfälle ausmachen.

Darüber hinaus hat eine OTOF-Gentherapie bereits den US-Markt erreicht. Im April erhielt Regeneron die beschleunigte FDA-Zulassung für Otarmeni, früher bekannt als DB-OTO, womit es zur ersten zugelassenen Gentherapie für OTOF-bedingten Hörverlust wurde. Die Therapie ist für geeignete Kinder und Erwachsene mit hochgradiger bis an Taubheit grenzender oder vollständiger Schallempfindungsschwerhörigkeit zugelassen, die durch bestätigte OTOF-Varianten verursacht wird, bei erhaltener Funktion der äußeren Haarzellen und ohne vorheriges Cochlea-Implantat im behandelten Ohr. Regeneron kündigte außerdem an, Otarmeni klinisch geeigneten Patienten in den Vereinigten Staaten kostenlos zur Verfügung zu stellen, wobei die mit der Verabreichung verbundenen Kosten weiterhin von Versicherern und Leistungserbringern abhängen können.

Fred Chereau, der kürzlich ernannte CEO von Sensorion, sagte, die Arbeit des Unternehmens an Audiogene habe eine klinische und operative Grundlage geschaffen, die nun SENS-601 unterstützen könne.

Christine Petit, Professorin am Institut Pasteur–Institut reConnect/Institut de l’Audition und emeritierte Professorin am Collège de France, erklärte in einer Pressemitteilung: „GJB2-Mutationen sind die häufigste Ursache genetischen Hörverlusts, und die Arbeit, die wir über viele Jahre mit Sensorion durchgeführt haben, hat eine starke Grundlage für ein Programm geschaffen, von dem ich glaube, dass es wegweisend sein wird. In klinisch relevanten Tiermodellen, die in unseren Laboren entwickelt wurden, haben wir äußerst robuste, umfassende Daten generiert, die nach der Verabreichung von SENS-601 eine signifikante Wiederherstellung des Hörvermögens belegen. Ich freue mich darauf, diese Zusammenarbeit fortzusetzen und auf die Aussicht, Patienten eine bedeutsame therapeutische Option anbieten zu können. Die wissenschaftlichen und klinischen Fortschritte von Audiogene leiten uns unmittelbar und stärken unser Vertrauen in SENS-601; sie bestätigen die sehr vielversprechenden Ergebnisse, die mein Team bereits 2019 erstmals bei Mäusen erzielte. Die Sorgfalt, mit der die multidisziplinären Teams des Institut Pasteur-Institut reConnect/Institut de l’Audition, des Necker Enfants-Malades Hospital (AP-HP), der Fondation Pour l’Audition und von Sensorion dieses Programm durchgeführt haben, gereicht allen Beteiligten zur Ehre.“

Durch die Eingrenzung seines Gentherapie-Fokus auf SENS-601 verlängert Sensorion nach eigenen Angaben seine finanzielle Reichweite bis Ende 2027. Das Unternehmen berichtet, dass die zusätzliche Zeit die klinische Weiterentwicklung des GJB2-Programms und die Generierung erster Daten am Menschen unterstützen sollte.

Für die Hörgesundheitsversorgung verdeutlicht der jüngste Schritt, wie schnell sich Therapien für genetischen Hörverlust von Proof-of-Concept-Experimenten hin zu klinischem und regulatorischem Wettbewerb entwickeln. OTOF hat bereits die erste zugelassene Gentherapie zur Wiederherstellung des Hörvermögens hervorgebracht, während GJB2 möglicherweise den nächsten großen Test dafür darstellt, ob diese Ansätze auf häufigere Formen erblichen Hörverlusts ausgeweitet werden können.

Die Pipeline von Sensorion umfasst außerdem SENS-401, ein kleinmolekulares Arzneimittel in der klinischen Entwicklung, das in Phase-2-Studien für mehrere hörbezogene Erkrankungen untersucht wird, darunter Cisplatin-bedingte Ototoxizität, der Erhalt des Hörvermögens bei Cochlea-Implantaten und Hörsturz.