Akouos erhält FDA-Zulassung für seinen IND-Antrag für AK-OTOF, eine Gentherapie zur Behandlung von OTOF-vermitteltem Hörverlust

BOSTON — Akouos, Inc. (NASDAQ: AKUS), ein Unternehmen für präzise genetische Medizin, das sich der Entwicklung potenzieller Gentherapien für Menschen mit beeinträchtigendem Hörverlust weltweit widmet, gab heute bekannt, dass es von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) die Genehmigung für seinen Antrag auf ein Investigational New Drug (IND) erhalten hat, um eine pädiatrische klinische Phase-1/2-Studie, die erstmals am Menschen durchgeführt wird, mit AK-OTOF einzuleiten, einer Gentherapie zur Behandlung von Patienten mit durch das Otoferlin-Gen (OTOF) vermitteltem Hörverlust. Derzeit gibt es keine zugelassenen pharmakologischen Behandlungsoptionen für Menschen mit OTOF-vermitteltem Hörverlust, einer Form der Schallempfindungsschwerhörigkeit, die durch Mutationen im OTOF-Gen verursacht wird.

Zu den wichtigsten Nachrichten gehören:

• Der IND für AK-OTOF ist der erste, der von der FDA für eine genetische Form von Hörverlust genehmigt wurde, und der erste für eine AAV-Vektortherapie mit dem Potenzial zur Behandlung einer Erkrankung des Innenohrs.
• Akouos plant die Einleitung einer pädiatrischen klinischen Phase-1/2-Studie, einschließlich Kindern im Alter von nur zwei Jahren in der Dosiseskalationsphase (Teil A), um AK-OTOF zur Behandlung von OTOF-vermitteltem Hörverlust zu evaluieren.**
• Basierend auf Daten zu auditorisch evozierten Hirnstammpotenzialen aus nichtklinischen Studien hat eine einmalige Verabreichung von AK-OTOF das Potenzial, eine dauerhafte Wiederherstellung der Hörfunktion zu bewirken.

„Die AK-OTOF-IND-Freigabe durch die FDA ist ein wichtiger Schritt zur Verwirklichung unserer Mission, gesundes Hören für alle verfügbar zu machen“, sagte Manny Simons, Ph.D., M.B.A., Mitgründer, Präsident und Chief Executive Officer von Akouos. „Diese erste klinische Studie am Menschen zu AK-OTOF ist bahnbrechend und unterstreicht die Führungsrolle von Akouos in diesem Bereich -- wir erwarten, dass dies die erste klinische Studie für eine genetische Innenohrerkrankung, die erste Studie, in der eine AAV-Gentherapie in das Innenohr verabreicht wird, und die erste Studie für irgendeine Innenohrerkrankung sein wird, die in einer pädiatrischen Population beginnt.“

„Wir freuen uns, AK-OTOF in die klinische Entwicklung voranzubringen. Bei OTOF-vermitteltem Hörverlust besteht ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf, da Betroffene typischerweise von Geburt an eine hochgradige bis hochgradigste Schallempfindungsschwerhörigkeit haben und derzeit keine zugelassenen pharmakologischen Optionen verfügbar sind“, sagte Jen Wellman, Chief Operating Officer von Akouos. „Diese klinische Studie soll nicht nur die Sicherheit und den potenziellen Nutzen von AK-OTOF für Personen mit OTOF-vermitteltem Hörverlust bewerten, sondern uns auch dabei helfen, die Anwendbarkeit unseres neuartigen Verabreichungsansatzes für ein breites Spektrum von Innenohrerkrankungen zu belegen. Wir freuen uns darauf, die Erkenntnisse aus dieser wegweisenden Arbeit zu teilen.“

OTOF-vermittelter Hörverlust ist eine Form der Schallempfindungsschwerhörigkeit, die durch Mutationen im Otoferlin-Gen verursacht wird, welches für Otoferlin kodiert, ein Protein, das es den inneren Haarzellen der Cochlea ermöglicht, als Reaktion auf Schallstimulation Neurotransmittervesikel freizusetzen und auditorische Neuronen zu aktivieren. Personen mit OTOF-vermitteltem Hörverlust haben einen beidseitigen Hörverlust, der typischerweise hochgradig bis hochgradigste und angeboren ist und von Geburt an eine fehlende oder stark abnormale auditorische Hirnstammantwort (ABR) zeigt. In den United States und Europe sind etwa 20,000 Personen betroffen. Im April 2021 gewährte die FDA AK-OTOF sowohl den Orphan-Drug-Status als auch die Rare Pediatric Disease Designation.

AK-OTOF ist eine Gentherapie auf Basis eines dualen Adeno-assoziierten Virus-(AAV)-Vektors, die zur Behandlung von Patienten mit OTOF-vermitteltem Hörverlust vorgesehen ist, indem Transgene, die für OTOF kodieren, an die inneren Haarzellen (IHCs) der Cochlea abgegeben werden. Eine einmalige, einseitige intrakochleäre Verabreichung von AK-OTOF soll zur Expression von normalem, funktionellem Otoferlin-Protein voller Länge in den IHCs führen, was potenziell zu einer Wiederherstellung der Hörfunktion führen kann.

Die Weiterentwicklung von AK-OTOF in die klinische Entwicklung wird durch nichtklinische Daten unterstützt, die zeigen, dass die Verabreichung von AK-OTOF bei Otof-Knockout-Mäusen zu einer dauerhaften Expression von menschlichem Otoferlin-Protein führt, die für eine anhaltende Wiederherstellung der Hörfunktion ausreicht, wie anhand translational relevanter ABR-Bewertungen beurteilt wurde. Sowohl bei Mäusen als auch bei nichtmenschlichen Primaten wurde AK-OTOF systemisch und lokal gut vertragen, und in der klinischen Pathologie, der otischen Pathologie, der systemischen Histopathologie oder der auditorischen beziehungsweise cochleären Funktion wurden keine unerwünschten Wirkungen beobachtet.​

Die klinische Phase-1/2-Studie soll die Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosen von AK-OTOF bewerten, die Studienteilnehmern mit OTOF-vermitteltem Hörverlust einseitig verabreicht werden; außerdem soll sie die Wirksamkeit anhand klinischer Messgrößen wie ABR beurteilen, einem objektiven, klinisch anerkannten Endpunkt. Angesichts sowohl des frühen Auftretens schwerwiegender Manifestationen als auch der Notwendigkeit einer zeitnahen Intervention aufgrund anatomischer und entwicklungsbezogener Erwägungen werden die geeigneten Teilnehmer der klinischen Studie pädiatrisch sein. Auf Grundlage der Interaktionen mit der FDA während des 30-tägigen IND-Prüfzeitraums erwartet das Unternehmen, dass die ersten beiden Teilnehmer bei der Verabreichung bereits sieben Jahre alt sein werden und dass nachfolgende Teilnehmer bereits zwei Jahre alt sein werden.

Das Unternehmen plant, später in diesem Jahr ein Update zu den Aktivitäten zur Einleitung der klinischen Studie für AK-OTOF bereitzustellen.

Über Akouos

Akouos ist ein Unternehmen für präzisionsgenetische Medizin, das sich der Entwicklung von Gentherapien mit dem Potenzial widmet, hochauflösendes physiologisches Hören für Personen mit beeinträchtigendem Hörverlust weltweit wiederherzustellen, zu verbessern und zu erhalten. Unter Nutzung seiner Plattform für präzisionsgenetische Medizin, die eine proprietäre Bibliothek Adeno-assoziierter Virus-(AAV)-Vektoren und einen neuartigen Verabreichungsansatz umfasst, konzentriert sich Akouos auf die Entwicklung von Präzisionstherapien für Formen der Schallempfindungsschwerhörigkeit. Akouos mit Hauptsitz in Boston wurde 2016 von führenden Persönlichkeiten aus den Bereichen Neurotologie, Genetik, Arzneimittelverabreichung ins Innenohr und AAV-Gentherapie gegründet.