Akouos erhält FDA-Zulassung seiner IND-Anwendung für AK-OTOF, eine Gentherapie zur Behandlung von OTOF-vermitteltem Hörverlust

BOSTON — Akouos, Inc. (NASDAQ: AKUS), ein Unternehmen für Präzisions-Genmedizin, das sich der Entwicklung potenzieller Gentherapien für Menschen mit behinderungsbedingtem Hörverlust weltweit widmet, gab heute bekannt, dass es von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) eine Genehmigung für seinen Investigational New Drug (IND)-Antrag erhalten hat, um eine Phase 1/2, erste klinische Studie am Menschen, pädiatrische klinische Studie von AK-OTOF einzuleiten, einer Gentherapie zur Behandlung von Patienten mit Otoferlin-Gen (OTOF)-vermitteltem Hörverlust. Derzeit gibt es keine zugelassenen pharmakologischen Behandlungsmöglichkeiten für Personen mit OTOF-vermitteltem Hörverlust, einer Form des sensorineuralen Hörverlusts, der durch Mutationen im OTOF-Gen verursacht wird.

Höhepunkte der Nachrichten sind:

• Die IND für AK-OTOF ist die erste, die eine FDA-Genehmigung für eine genetische Form des Hörverlusts erhält, und die erste für eine AAV-Vektorentherapie mit dem Potenzial, eine Erkrankung des Innenohrs zu behandeln.
• Akouos plant, eine pädiatrische Phase 1/2 klinische Studie einzuleiten, einschließlich Kinder ab zwei Jahren in der Dosiseskalationsphase (Teil A), um AK-OTOF zur Behandlung von OTOF-vermitteltem Hörverlust zu bewerten.**
• Basierend auf Daten der auditorischen Hirnstammreaktion aus präklinischen Studien könnte eine einmalige Verabreichung von AK-OTOF eine dauerhafte Wiederherstellung der Höhrfunktion bewirken.

"Die AK-OTOF IND-Genehmigung der FDA ist ein wichtiger Schritt zur Verwirklichung unserer Mission, gesundes Hören für alle verfügbar zu machen," sagte Manny Simons, Ph.D., M.B.A., Mitbegründer, Präsident und Chief Executive Officer von Akouos. "Diese erste klinische Studie am Menschen für AK-OTOF ist bahnbrechend und unterstreicht die Führungsposition von Akouos auf diesem Gebiet – wir erwarten, dass dies die erste klinische Studie für eine genetische Innenohrkrankheit sein wird, die erste, in der eine AAV-Gentherapie ins Innenohr verabreicht wird, und die erste für jede Innenohrkrankheit, die in einer pädiatrischen Population beginnt."

"Wir freuen uns, AK-OTOF in die klinische Entwicklung voranzubringen. Es gibt einen erheblichen ungedeckten Bedarf bei OTOF-vermitteltem Hörverlust, da Personen typischerweise von Geburt an einen schweren bis hochgradigen sensorineuralen Hörverlust haben, und es gibt derzeit keine zugelassenen pharmakologischen Möglichkeiten," sagte Jen Wellman, Chief Operating Officer von Akouos. "Diese klinische Studie ist nicht nur zur Bewertung der Sicherheit und des potenziellen Nutzens von AK-OTOF für Personen mit OTOF-vermitteltem Hörverlust konzipiert, sondern auch, um uns zu helfen, die Anwendbarkeit unseres neuartigen Verabreichungsansatzes auf eine breite Palette von Innenohrkrankheiten zu demonstrieren. Wir freuen uns darauf, zu teilen, was wir aus dieser Pionierarbeit lernen."

OTOF-vermittelter Hörverlust ist eine Form des sensorineuralen Hörverlusts, der durch Mutationen im Otoferlin-Gen verursacht wird, das Otoferlin kodiert, ein Protein, das es den inneren Haarzellen der Cochlea ermöglicht, Neurotransmitterbläschen als Reaktion auf Schallreize freizusetzen, um auditorische Neuronen zu aktivieren. Personen mit OTOF-vermitteltem Hörverlust haben einen beidseitigen Hörverlust, der typischerweise schwer bis hochgradig und angeboren ist und von Geburt an eine fehlende oder hochgradig abnormale auditorische Hirnstammreaktion (ABR) aufweist. Ungefähr 20.000 Personen sind in den Vereinigten Staaten und Europa betroffen. Im April 2021 verlieh die FDA sowohl die Orphan Drug Designation als auch die Rare Pediatric Disease Designation für AK-OTOF.

AK-OTOF ist eine auf dualem Adeno-assoziiertem Virus (AAV)-Vektor basierende Gentherapie, die zur Behandlung von Patienten mit OTOF-vermitteltem Hörverlust durch Abgabe von Transgenen, die OTOF kodieren, an die inneren Haarzellen (IHCs) der Cochlea bestimmt ist. Eine einmalige, unilaterale intracochleäre Verabreichung von AK-OTOF soll zur Expression des normalen vollständigen funktionellen Otoferlin-Proteins in den IHCs führen, was zu einer Wiederherstellung der Höhrfunktion führen könnte.

Die Förderung von AK-OTOF in die klinische Entwicklung wird durch präklinische Daten unterstützt, die zeigen, dass die Verabreichung von AK-OTOF bei Otof-Knockout-Mäusen zu einer dauerhaften Expression des humanen Otoferlin-Proteins führt, das für eine anhaltende Wiederherstellung der Höhrfunktion ausreichend ist, wie durch translational relevante ABR-Bewertungen bewertet. Bei Mäusen und nicht-menschlichen Primaten war AK-OTOF systemisch und lokal gut verträglich, und es wurden keine Nebenwirkungen in klinischer Pathologie, otologischer Pathologie, systemischer Histopathologie oder Höhr- oder Cochlea-Funktion beobachtet.​

Die Phase 1/2 klinische Studie ist zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von eskalierenden Dosen von AK-OTOF konzipiert, die unilateral an Studienteilnehmer mit OTOF-vermitteltem Hörverlust verabreicht werden; sie ist auch zur Beurteilung der Wirksamkeit durch klinische Maßnahmen wie ABR konzipiert, bei dem es sich um einen objektiven, klinisch anerkannten Endpunkt handelt. Angesichts des frühen Auftretens ernster Manifestationen sowie der Notwendigkeit einer zeitnahen Intervention aufgrund anatomischer und entwicklungsbezogener Überlegungen werden berechtigte Teilnehmer für die klinische Studie pädiatrisch sein. Basierend auf Interaktionen mit der FDA während des 30-Tage-IND-Überprüfungszeitraums erwartet das Unternehmen, dass die ersten beiden Teilnehmer bereits sieben Jahre alt sind, und dass nachfolgende Teilnehmer ab zwei Jahren alt sind zum Zeitpunkt der Verabreichung.

Das Unternehmen plant, später in diesem Jahr eine Aktualisierung über die Initiierungsaktivitäten der klinischen Studie für AK-OTOF bereitzustellen.

Über Akouos

Akouos ist ein Unternehmen für Präzisions-Genmedizin, das sich der Entwicklung von Gentherapien widmet, die das Potenzial haben, hochgradiges physiologisches Hören für Menschen mit behinderungsbedingtem Hörverlust weltweit wiederherzustellen, zu verbessern und zu bewahren. Akouos nutzt seine Plattform für Präzisions-Genmedizin, die eine proprietäre Adeno-assoziierte Virus (AAV)-Vektorbibliothek und einen neuartigen Verabreichungsansatz umfasst, und konzentriert sich auf die Entwicklung von Präzisionstherapien für Formen des sensorineuralen Hörverlusts. Mit Sitz in Boston wurde Akouos 2016 von Führungskräften auf den Gebieten Neurootologie, Genetik, Innenohr-Arzneimittelabgabe und AAV-Gentherapie gegründet.