Regeneron Db Oto

TARRYTOWN, NY — Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) hat vorläufige positive Ergebnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit beim ersten Patienten (<2 Jahre alt) bekannt gegeben, der in der Phase-1/2-CHORD-Studie zur Untersuchung der Otoferlin-Gentherapie (DB-OTO) bei Kindern mit an Taubheit grenzender genetischer Schwerhörigkeit aufgrund von Mutationen des Otoferlin-Gens behandelt wurde.

„Die Kinder, die in CHORD aufgenommen werden, werden häufig mit an Taubheit grenzender Schwerhörigkeit aufgrund von Mutationen in einem einzigen Gen, Otoferlin, geboren, wodurch ihre Hörschaltkreise im Wesentlichen ausgeschaltet werden“, sagte Professor Manohar Bance, M.B., Ohrenchirurg und leitender Prüfarzt der Studie an Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust im United Kingdom. „Cochlea-Implantate sind derzeit der Versorgungsstandard, können jedoch nicht die gesamte Komplexität und Bandbreite von Schall nachbilden. Mit diesen sehr vorläufigen DB-OTO-Ergebnissen haben wir nun ermutigende Hinweise darauf, dass diese Gentherapie dazu beitragen könnte, diese Hörschaltkreise wieder einzuschalten. Wir freuen uns darauf, dieses Kind und weitere Kinder weiter zu beobachten, um festzustellen, ob die DB-OTO-Gentherapie ein klinisch bedeutsames Hörvermögen wiederherstellen kann, während sie lernen, mit der Welt zu interagieren.“

In der Studie erhielt das Kind eine intrakochleäre Injektion von DB-OTO in ein Ohr. Bei den geplanten Nachuntersuchungen zeigte das Kind bis Woche 6 im Vergleich zum Ausgangswert Verbesserungen der auditiven Reaktionen, gemessen anhand der auditorischen Hirnstammantwort (ABR) und der Verhaltensaudiometrie (Reinton). ABR, ein klinisch anerkanntes physiologisches Maß für die Hörempfindlichkeit, fehlt bei Personen mit klassischer Otoferlin-bedingter Schwerhörigkeit häufig und fehlte beim Kind zu Studienbeginn in beiden Ohren. Bis Woche 6 nach der Behandlung traten keine bedenklichen Sicherheitssignale auf.

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Angeborene Schwerhörigkeit (bei Geburt vorhandene Schwerhörigkeit) ist ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf ohne zugelassene pharmakologische Behandlungsoptionen und betrifft etwa 1,7 von jeweils 1.000 in den U.S. geborenen Kindern. Obwohl durch Mutationen des Otoferlin-Gens verursachte Schwerhörigkeit extrem selten ist, ist die Mehrzahl der in entwickelten Ländern diagnostizierten Fälle permanenter angeborener Schwerhörigkeit sensorineural und auf einen Defekt eines einzelnen Gens zurückzuführen, wodurch sie geeignete Ziele für Gentherapien darstellen.

„Diese vorläufigen DB-OTO-Ergebnisse liefern einen frühen und ermutigenden Proof-of-Concept für die Behandlung von Otoferlin-bedingter Schwerhörigkeit sowie für unsere Pipeline von Gentherapien zur Behandlung häufigerer Formen genetischer Schwerhörigkeit und anderer Therapiebereiche“, sagte Christos Kyratsous, Ph.D., Senior Vice President of Research und Co-Leiter von Genetic Medicines bei Regeneron. „Die laufende CHORD-Studie ist unser erstes Hörprogramm im klinischen Stadium, und wir sind den Prüfärzten und der Familie dieses Kindes außerordentlich dankbar, dass sie sich auf diese bahnbrechende Studie eingelassen haben. Wir bleiben der Weiterentwicklung dieser Forschung verpflichtet und hoffen, dass diese Ergebnisse bedeuten, dass Kinder mit genetischer Schwerhörigkeit letztlich von dem revolutionären Potenzial von Gentherapien wie DB-OTO profitieren können.“

DB-OTO wurde ursprünglich im Rahmen einer Zusammenarbeit zwischen Regeneron und Decibel Therapeutics entwickelt, die zunächst in 2017 vereinbart wurde; eine Erweiterung wurde in 2021 bekannt gegeben. Im September 2023 übernahm Regeneron Decibel Therapeutics und festigte damit diese langjährige Zusammenarbeit. Neben dem DB-OTO-Entwicklungsprogramm umfassen weitere klinische Programme AAV.103 für Menschen mit GJB2-bedingter Schwerhörigkeit und AAV.104 für Menschen mit Stereocilin (STRC)-bedingter Schwerhörigkeit.

Die potenzielle Anwendung von DB-OTO bei Otoferlin-bedingter Schwerhörigkeit befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung, und seine Sicherheit und Wirksamkeit wurden von keiner Zulassungsbehörde bewertet.

Über die CHORD-Studie

Die CHORD-Studie (NCT# 05788536) ist eine multizentrische, offene Phase-1/2-First-in-Human-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von DB-OTO bei pädiatrischen Patienten mit Otoferlin-Mutationen.

CHORD rekrutiert derzeit Kinder an Standorten in den U.S., United Kingdom und Spanien (<18 Jahre; in den U.S. nach Alter gestaffelt) und wird in zwei Teilen durchgeführt. In der anfänglichen Dosissteigerungskohorte (Teil A) erhalten die Patienten eine einzelne intrakochleäre Injektion von DB-OTO in ein Ohr, während die Patienten in der Erweiterungskohorte (Teil B) einzelne intrakochleäre Injektionen von DB-OTO in beide Ohren in der aus Teil A ausgewählten Dosis erhalten.

Über DB-OTO

DB-OTO ist eine experimentelle, zellselektive Gentherapie mit einem Adeno-assoziierten Virus (AAV), die darauf ausgelegt ist, Personen mit hochgradigem, angeborenem Hörverlust aufgrund von Mutationen des Otoferlin-Gens ein dauerhaftes, physiologisches Hörvermögen zu ermöglichen. Die Behandlung zielt darauf ab, mithilfe eines modifizierten, nicht pathogenen Virus eine funktionsfähige Kopie des defekten Otoferlin-Gens zu übertragen, das unter Vollnarkose per Injektion in die Cochlea eingebracht wird (ähnlich dem Verfahren bei einer Cochlea-Implantation). Bei dieser Gentherapie steht das eingeführte Otoferlin-Gen unter der Kontrolle eines proprietären zellspezifischen Myo15-Promotors, der die Expression ausschließlich auf die Zellen beschränken soll, die normalerweise Otoferlin exprimieren.

DB-OTO erhielt 2021 von der U.S. Food and Drug Administration die Auszeichnungen Orphan Drug und Rare Pediatric Disease. In der European Union wurde 2023 von der European Medicines Agency die Orphan-Drug-Ausweisung erteilt.

Über Regeneron

Regeneron (NASDAQ: REGN) ist ein führendes Biotechnologieunternehmen, das lebensverändernde Medikamente für Menschen mit schweren Erkrankungen erfindet, entwickelt und vermarktet. Seit 35 Jahren von Arztwissenschaftlern gegründet und geleitet, hat unsere einzigartige Fähigkeit, Wissenschaft wiederholt und kontinuierlich in Medizin zu übersetzen, zu zahlreichen von der FDA zugelassenen Behandlungen und Produktkandidaten in der Entwicklung geführt, von denen fast alle in unseren Laboren entwickelt wurden. Die Medikamente und die Pipeline von Regeneron sollen Patienten mit Augenerkrankungen, allergischen und entzündlichen Erkrankungen, Krebs, Herz-Kreislauf- und Stoffwechselerkrankungen, hämatologischen Erkrankungen, Infektionskrankheiten und seltenen Erkrankungen helfen.

Regeneron beschleunigt und verbessert den traditionellen Arzneimittelentwicklungsprozess durch seine proprietären VelociSuite®-Technologien, wie VelocImmune®, das einzigartige genetisch humanisierte Mäuse zur Herstellung optimierter vollständig humaner Antikörper und bispezifischer Antikörper verwendet, sowie durch ambitionierte Forschungsinitiativen wie das Regeneron Genetics Center*®*, das eines der weltweit größten Projekte zur Genomsequenzierung durchführt.

Weitere Informationen über Regeneron finden Sie unter www.regeneron.com oder folgen Sie Regeneron auf LinkedIn.

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