Sound Pharma gibt positive Phase-3-Ergebnisse für die Behandlung der Menière-Krankheit mit SPI-1005 bekannt

SEATTLE — Sound Pharmaceuticals freut sich bekannt zu geben, dass die zulassungsrelevante klinische Phase-3-Studie zu SPI-1005, einer neuartigen entzündungshemmenden Verbindung (Ebselen), zur Behandlung der Meniere-Krankheit (STOPMD-3) ihre koprimären Wirksamkeitsendpunkte hinsichtlich Verbesserungen bei Hörverlust und Sprachdiskrimination erreicht hat.

Die Meniere-Krankheit (MD) ist eine Erkrankung des Innenohrs, die mit fluktuierendem Hörverlust und Tinnitus sowie episodischem Schwindelgefühl und/oder Benommenheit einhergeht. Es gibt keine von der FDA zugelassenen medizinischen Behandlungen für MD oder zur Behandlung von Hörverlust, Tinnitus, Schwindelgefühl oder Benommenheit. SPI-1005 ist eine orale Kapsel mit 200 mg Ebselen, die in mehreren klinischen Phase-2-Studien mit verschiedenen Indikationen für Hörverlust und Tinnitus, einschließlich MD, Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt hat.

STOPMD-3 nahm erwachsene Probanden (N=221) mit einer Vorgeschichte einer definitiven MD und aktiven Symptomen in eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (RCT) auf, in der die Probanden 28 Tage lang entweder SPI-1005 (400 mg zweimal täglich) oder Placebo erhielten, mit monatlichen Nachuntersuchungen der auditorischen und vestibulären Funktion über 84 Tage hinweg. Therapietreue Patienten konnten unmittelbar an einer offenen Verlängerungsstudie (OLE) zur Behandlung mit SPI-1005 für bis zu 12 Monate teilnehmen. Während der OLE erhielten die Probanden weiterhin SPI-1005, und ihre auditorische und vestibuläre Funktion wurde alle 3 Monate erneut bewertet. Sowohl in der Intention-to-treat- als auch in der Per-Protocol-Analyse der RCT zeigte die SPI-1005-Gruppe an Tag 28, 56 und 84 der Nachbeobachtung höhere Raten an Verbesserungen des Tieffrequenz-Hörverlusts (≥10 dB Verbesserung bei einer Tieffrequenz gegenüber dem Ausgangswert), gemessen mittels Reintonaudiometrie (LFPTA), sowie der Sprachdiskrimination (≥4 Wörter mehr gegenüber dem Ausgangswert), gemessen mit dem Words-in-Noise-Test (WIN), als die Placebogruppe. An Tag 84 zeigte die SPI-1005-Gruppe gegenüber Placebo eine signifikante Rate an LFPTA-Verbesserungen (57,9 % vs. 36,5 %, eine Steigerung von 58,6 % gegenüber Placebo, p-Wert=0,0037). Als die LFPTA-Kriterien dahingehend verschärft wurden, dass eine Verbesserung von ≥10 dB bei zwei benachbarten Tieffrequenzen gegenüber dem Ausgangswert erforderlich war, zeigte die SPI-1005-Gruppe gegenüber Placebo eine signifikante Verbesserungsrate von 204,4 % (41,1 % vs. 13,5 %, p-Wert <0,0001). An Tag 84 zeigte die SPI-1005-Gruppe gegenüber Placebo eine signifikante WIN-Verbesserungsrate von 54,4 % (42,1 % vs. 27,1 %, p=0,0336).

Während der OLE verbesserten sich die Ansprechraten bei LFPTA und WIN weiter, und die von den Patienten berichteten Ergebnismaße für Tinnitus, Schwindelgefühl, Wattegefühl und Schweregrad der Benommenheit verbesserten sich alle signifikant gegenüber dem Ausgangswert (im Durchschnitt ≥30 %, p-Wert <0,001).

„Wir möchten allen unseren Prüfärzten und Studienteilnehmern dafür danken, dass sie zu diesem Erfolg der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie mit SPI-1005 beigetragen haben“, sagte Dr. Jonathan Kil, MD, CEO von Sound Pharmaceuticals. Eine Präsentation der vollständigen RCT/OLE-Datenanalyse sowie zusätzlicher Post-hoc-Analysen wird auf dem Midwinter Meeting der Association for Research in Otolaryngology in Orlando FL vom 22. bis 26. Februar stattfinden.

Über die Meniere-Krankheit (MD)

MD wird anhand von episodischem Schwindelgefühl oder Benommenheit, fluktuierendem Tieffrequenz-Hörverlust und intermittierendem oder konstantem Tinnitus diagnostiziert und wird vermutlich durch eine Schwellung des Innenohrs mit Beteiligung des endolymphatischen Gangs verursacht. Patienten werden typischerweise im Alter zwischen 40 und 65 Jahren diagnostiziert, und die auditorischen Symptome Hörverlust und Tinnitus betreffen häufig nur ein Ohr. Einige Patienten erleben Wattegefühl oder Druck im betroffenen Ohr, was ebenfalls zu Benommenheit beitragen kann. Mit zunehmendem Alter verschlechtern sich Hörverlust und Tinnitus, was zu hochgradiger bis an Taubheit grenzender Schwerhörigkeit und therapieresistentem Tinnitus führt. Für die definitive Diagnose von MD erfordern die Leitlinien der American Academy of Otolaryngology-Head & Neck Surgery eine audiometrische Dokumentation eines Tieffrequenz-Hörverlusts (d. h. ≥30 dB) in mindestens einem Ohr mittels Reintonaudiometrie. Ein Verlust der Sprachdiskrimination, insbesondere in lauten Umgebungen oder bei bestehendem Tinnitus, ist bei MD und anderen Formen der Schallempfindungsschwerhörigkeit häufig. MD wird derzeit mit salzarmer Ernährung, Thiazid-Diuretika sowie oral oder lokal injizierten Steroiden behandelt. Leider hat sich dieser Behandlungsstandard nicht als wirksam erwiesen und ist nicht von der FDA für die Behandlung von MD zugelassen.

Über die STOPMD-3-Studie

STOPMD-3 untersuchte 254 Teilnehmer an 11 Zentren, darunter einige der führenden akademischen Zentren in den US, auf ihre Eignung. Geeignete Teilnehmer (221) wurden randomisiert entweder einer Behandlung mit SPI-1005 (400 mg zweimal täglich für 28 Tage) oder einer entsprechenden Placebobehandlung zugeteilt und bis Tag 84 nachbeobachtet. 201 Teilnehmer setzten die Behandlung in der SPI-1005-OLE für 1-6 Monate fort (153 schlossen sie ab), und 107 Teilnehmer setzten sie für 7-12 Monate fort (82 schlossen sie ab). Nach unserem Kenntnisstand ist STOPMD-3 die längste jemals abgeschlossene kontinuierliche Behandlungsstudie mit einem Prüfpräparat für eine Indikation Hörverlust oder Tinnitus einschließlich MD. STOPMD-3 wurde von Dr. Paul Lambert, Distinguished University Professor und emeritierter Vorsitzender des Dept. of Otolaryngology-HNS am MUSC in Charleston, SC, sowie ehemaliger Präsident der American Neurotologic Society, geleitet. Dr. Lambert, Dr. Shaun Nguyen, Direktor für klinische Studienforschung im Dept. of Otolaryngology-HNS am MUSC, und ihre Kollegen leiteten zudem die erfolgreiche Phase-2b-RCT mit SPI-1005 und MD-Patienten.

Über SPI-1005

SPI-1005 ist ein Prüfpräparat, das Ebselen, eine neue chemische Entität, enthält. Ebselen ist eine selenorganische Verbindung, die die Aktivität der Glutathionperoxidase (GPx) nachahmt und induziert und bei der Reduzierung von Neuroinflammation im zentralen und peripheren Nervensystem wirksam ist. Die GPx-Aktivität ist für mehrere Zelltypen und Gewebe im Innenohr, in der Retina, im präfrontalen Kortex des Gehirns, in der Lunge und in der Niere entscheidend und ist bei Exposition gegenüber schädlichen Umwelteinflüssen oder im Alterungsprozess häufig vermindert. Es wurde gezeigt, dass ein Verlust der GPx-Aktivität in mehreren Tiermodellen zu Schallempfindungsschwerhörigkeit führt. SPI-1005 wird für mehrere neurotologische Indikationen entwickelt, darunter lärminduzierter Hörverlust und zwei Arten von Ototoxizität (Hörverlust, Tinnitus, Benommenheit oder Schwindelgefühl), verursacht durch Aminoglykosid-Antibiotika (wie Tobramycin oder Amikacin) oder platinhaltige Chemotherapie (wie Cisplatin oder Carboplatin). Bislang wurden in mehreren Studienpopulationen, einschließlich bipolarer Manie und therapieresistenter Depression, keine signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen beobachtet.