Neue Forschung: Wissenschaftler identifizieren Otosklerose-Gen

Forscher sagen, dass sie das erste Gen identifiziert haben, das mit Otosklerose verbunden ist, einer häufigen Ursache für Hörverlust bei Erwachsenen, die drei Millionen Amerikaner betrifft.

Ein Team der kanadischen Memorial University und Western University identifizierte das verursachende Gen namens FOXL1. Die Studie wurde in Human Genetics veröffentlicht und signalisiert, dass es Hoffnung auf eine frühere Diagnose und bessere Behandlung in der Zukunft gibt.

Warum Otosklerose zu Hörverlust führt

Patienten mit Otosklerose haben winzige Knochen (Steigbügel) im Mittelohr, die nicht wie gewöhnlich vibrieren können. Hörverlust ist die Folge, da die Knochen Schallwellen nicht zum Innenohr leiten können.

Es gibt derzeit keine Heilung für Otosklerose, die mit der Zeit tendenziell schlimmer wird. Viele Menschen, die darunter leiden, nutzen Hörhilfen oder haben eine Operation, um ein Prothesengerät im Ohr einzusetzen, das Schallvibrationen zum Innenohr leiten kann.

Die Genetik der Otosklerose verstehen

Die neue Studie sollte mehr über den Zustand lernen. Sie wussten, dass Otosklerose von einem Elternteil vererbt werden kann, daher mussten Forscher nur eine einzelne Genmutation und kein Paar lokalisieren.

Das Team verwendete Genkartierung und neuere Sequenzierungstechniken, um DNA zu isolieren, die dann analysiert wurde. Die verantwortliche Mutation tritt nach Angaben von Experten im FOXL1-Gen auf.

Vor einigen Jahren untersuchten Wissenschaftler Varianten in SERPINF1, konnten die Entdeckung aber in späteren Forschungen nicht validieren.

"Die Entdeckung eines Gens, das für Otosklerose verantwortlich ist, wird uns helfen, die Biologie dieser Knochenerkrankung zu verstehen und den Weg für die Suche nach neuen Medikamenten und Therapien sowie möglicherweise sogar zur Vorbeugung von Otosklerose zu ebnen," sagte Susan G. Stanton, PhD, außerordentliche Professorin an der Western University in Ontario, in einer Erklärung.

Wie das Otosklerose-Gen identifiziert wurde

Das Team identifizierte die FOXL1-Genmutation in einer großen Familie aus Neufundland in Ostkanada. Sie bezogen auch eine nicht verwandte Gruppe von Patienten aus einem anderen Gebiet Zentralkanadas ein. Einer der nicht verwandten Patienten mit Familienanamnese von Otosklerose trug die identische Mutation im gleichen FOXL1-Gen, wie die Autoren anmerkten.

Im Fall der Familie aus Neufundland bot das Team einen einfachen genetischen Test an, um zu identifizieren, wer ein Risiko hat und wer kein Risiko für die Entwicklung von Otosklerose hat.

Ein genetischer Test bedeutet, dass Ärzte Otosklerose bestätigen können. Familienmitglieder derjenigen mit der Erkrankung könnten auch einen Test machen, um zu sehen, ob sie sie haben.

Warum diese Entdeckung wichtig ist

"Ein genetischer Test bedeutet, dass Otosklerose bei Personen mit genetischem Defekt bestätigt werden könnte, sogar bevor ihr Hörvermögen erheblich abnimmt, was wichtig sein könnte, wenn neue Behandlungen verfügbar werden," erklärte Stanton.

Ein anderer Forscher, Terry-Lynn Young, PhD, Professorin an der Memorial University, teilte einen anderen Standpunkt darüber mit, warum diese Forschung so wertvoll ist. "Dies könnte für jüngere Familienmitglieder von Vorteil sein, die möglicherweise am Anfang der otosklerotischen Progression stehen oder möglicherweise noch keinen Hörverlust aufweisen. Selbst wenn es keine unmittelbare Behandlung gibt, kann es hilfreich sein zu wissen, warum Sie (und Ihre erweiterte Familie) Hörverlust haben und wie wichtig es ist, Ihre Ohren vor weiteren Umweltschäden zu schützen, wie z. B. übermäßige Lärmbelastung zum Beispiel."

Einen Schritt zur Heilung?

Mit mehr Informationen über spezifische Gene, die Knochenwachstum im Ohr auslösen, könnten Therapeutika entwickelt werden, um die Expression dieser Auslöser zu unterdrücken und Otosklerose am Fortschreiten zu hindern. Forscher hoffen auch, dass sich therapeutische Ansätze entwickeln, um Behandlungen auf das spezifische Gen oder die spezifischen Gene, oder einen Weg oder Wege zu richten, die die Krankheit verursachen.

Darüber hinaus, "wir möchten sehen, welcher Prozentsatz aller Otosklerose-Fälle durch FOXL1 verursacht wird, und neue OTSC-Gene identifizieren," sagte Young gegenüber HearingTracker. (Wissenschaftler bezeichnen üblicherweise nicht identifizierte Otosklerose-Gene als "OTSC-Gene".)

Mindestens 50 Prozent der Otosklerose-Fälle scheinen sporadisch zu sein, was bedeutet, dass sie nicht in Familien gehäuft auftreten, und weitere Forschung könnte das Geheimnis dessen, was dies verursacht, enthüllen und das Problem möglicherweise lindern.

"Wir sind daran interessiert, die Rolle der OTSC-Gene bei sporadischen Fällen und deren Zusammenspiel mit potenziellen Umweltfaktoren zu untersuchen. Die Entdeckung aller OTSC-Gene ist entscheidend für das Verständnis der genetischen Architektur der Otosklerose," fügte Young hinzu.

Die Forscher interessieren sich auch dafür, den natürlichen Verlauf der mit FOXL1 verbundenen Otosklerose genauer zu untersuchen, einschließlich ihres durchschnittlichen Alters bei Ausbruch und des Fortschreitens des klinischen Hörverlusts, sagte Young.

Was wir wissen, was nicht

Nicht alle sind sich der positiven Auswirkungen dieser Forschung so sicher.

"Während interessant, hat die Entdeckung wirklich keine unmittelbare Auswirkung für Kliniker, die Patienten mit Otosklerose bewerten und behandeln," bemerkte David J. Eisenman, MD, außerordentlicher Professor und Vizevorsitzender der Abteilung für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde an der University of Maryland School of Medicine. Er war nicht an der Forschung beteiligt.

"Das Hauptsymptom der Otosklerose, dasjenige, das Menschen in der überwiegenden Mehrheit der Fälle zur Behandlung veranlasst, ist Hörverlust," sagte er gegenüber HearingTracker. Ein Hörtest ist eine genauere und weniger teure Methode zur Erkennung von frühem Hörverlust im Vergleich zu einem genetischen Test. "Da eine Behandlung nicht angezeigt würde, es sei denn, es gab Hörverlust, wird frühes genetisches Screening nichts ändern."

Auch die Entdeckung bezog sich nur auf die untersuchten Familien, und andere Faktoren könnten bei dieser Art von Hörverlust eine Rolle spielen. "Die Genetik der Otosklerose ist komplex und es ist wahrscheinlich, dass sie verschiedene Gene bei verschiedenen Menschen und wahrscheinlich auch einige Umweltfaktoren umfasst. Dies ist ein weiteres Teil des Puzzles," sagte Michael J. Ruckenstein, MD, Professor am University of Pennsylvania Health System und Co-Direktor des Center for Adult Onset Hearing Loss, in einer E-Mail an HearingTracker.

Ausblick

Young wies darauf hin, dass die FOXL1-Gententdeckung einen "ersten echten Einblick in Wege bietet, die neues Knochenwachstum im Innenohr auslösen."

Da FOXL1 nur eines von 10 OTSC-Genen ist, die im menschlichen Genom kartiert wurden, hofft ihr Team, dass ihre Forschung "zu einer Kaskade von OTSC-Gententdeckungen führt."

"Durch Genetik werden neue zielgerichtete Therapien verfügbar sein, um zu intervenieren und Otosklerose zu behandeln, wahrscheinlich innerhalb dieses Jahrzehnts," sagte Young. "Die Entwicklung neuer Behandlungen, die Otosklerose verhindern oder heilen, ist das ultimative Ziel."

Ob dieser Zeitrahmen hält oder nicht, sagte Eisenman, es ist gut zu sehen, dass Forschung zu den genetischen Komponenten von Hörstörungen stattfindet. Menschen sollten erkennen, dass Hörverlust ein dringendes Thema ist, wenn Forscher es aus vielen verschiedenen Blickwinkeln betrachten.