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TARRYTOWN, NY — Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) gab heute bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) die beschleunigte Zulassung für Otarmeni™ (Lunsotogene parvec-cwha, ehemals bekannt als DB-OTO) gewährt hat, die erste Gentherapie und zweite neue molekulare Entität, die unter dem National Priority Voucher-Programm des FDA-Kommissars genehmigt wurde. Otarmeni ist eine auf Adeno-assoziierten Viren basierende Gentherapie, die zur Behandlung von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit schwerem bis tiefem und tiefem sensorineuralen Hörverlust (jede Frequenz >90 dB HL) in Verbindung mit molekular bestätigten biallelen Varianten im OTOF-Gen, erhaltener äußerer Haarzellenfunktion und keinem vorherigen Cochlea-Implantat im selben Ohr angezeigt ist. Otarmeni ist die erste und einzige in-vivo-Gentherapie für OTOF-bezogenen Hörverlust und wird von Regeneron in den USA kostenlos zur Verfügung gestellt.
Otarmeni wurde die beschleunigte Zulassung basierend auf der Verbesserung der Hörsensitivität durch durchschnittliche Reinton-Audiometrie (PTA) in Woche 24 gewährt. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens im bestätigenden Teil der CHORD-Studie abhängig sein. Otarmeni wird nicht empfohlen bei Patienten, bei denen die präoperative Bildgebung zeigt, dass ein Zugang zum Innenohr nicht möglich ist, einschließlich solcher mit abnormaler Mastoidbelüftung oder klinisch signifikanten anatomischen Variationen des Mittelohrs und Innenohrs.
„Die FDA-Zulassung von Otarmeni signalisiert ein neues Zeitalter bei der Behandlung genetischer Formen von Hörverlust, in dem die Wiederherstellung des natürlichen 24/7-Gehörs nun möglich ist", sagte A. Eliot Shearer, M.D., Ph.D., Hals-Nasen-Ohren-Arzt in der Abteilung für Otolaryngologie und Kommunikationsverbesserung am Boston Children's Hospital, außerordentlicher Professor für Otolaryngologie - Kopf- und Halschirurgie an der Harvard Medical School und ein CHORD-Studienprüfer. „In der wegweisenden Studie zeigte die einmalige Gentherapie schnelle, bedeutungsvolle und konsistente Höreaktionen, wobei die meisten Kinder bemerkenswerte Hörverbesserungen erreichten. Ich habe aus erster Hand miterlebt, wie mein Studienteilnehmer auf die Stimme seiner Mutter reagiert, zur Musik tanzt und mit der Welt interagiert. Diese Momente sind nun für mehr Kinder möglich, die mit dieser spezifischen Form von Hörverlust geboren wurden."
George D. Yancopoulos, MD, PhD, Co-Vorsitzender des Regeneron-Vorstands, Präsident und Chief Scientific OfficerOtarmeni ist ein enormer wissenschaftlicher Durchbruch und repräsentiert Regenerons Ansätze, kontinuierlich die Grenzen der Wissenschaft zu verschieben, um der Menschheit zu nutzen. Dieser beispiellose Durchbruch in der Gentherapie hat sich bereits als lebensverändernd für viele der Kinder in unserer klinischen Studie und ihre Familien erwiesen. Wir sind geehrt, in der Position zu sein, das erste Unternehmen zu sein, das je ein solches Gentherapie-Fortschritt kostenlos für diejenigen in den USA anbietet, und unterstreicht unseren Glauben, dass die biopharmazeutische Industrie eine echte Kraft für das Gute in der Welt sein kann.
Der OTOF-bezogene Hörverlust ist eine ultra-seltene Erkrankung, die etwa 50 Neugeborene pro Jahr in den USA betrifft. Obwohl alle Strukturen im Ohr intakt sind, verursachen Varianten im OTOF-Gen einen Mangel an funktionalem Otoferlin-Protein, das für die Kommunikation zwischen den Sinneszellen des Innenohrs und dem Hörnerv kritisch ist. Historisch wurde der genetische OTOF-bezogene Hörverlust als dauerhaft angesehen und mit lebenslanger Verwendung von Geräten behandelt. Während diese Geräte den Schall verstärken können, um das Gehör bei Personen mit einem Hörverlustspektrum zu verbessern, stellen sie derzeit nicht das vollständige Schallspektrum wieder her.
„Verbindung und Kommunikation sind das Herzstück unserer Erfahrung der Welt – ob das durch Hören und gesprochene Sprache, Gebärdensprache, die Verwendung von Technologie oder eine Kombination von Ansätzen geschieht", sagte Janet DesGeorges, Geschäftsführerin von Hands & Voices. „Familien verdienen Zugang zu ausgewogenen Informationen und einer Reihe von Optionen bei der Navigation durch genetischen Hörverlust. Mit dem Entstehen neuer Behandlungen und Innovationen können Familien verfügbare Optionen bewerten und den Ansatz wählen, der am besten zu ihren einzigartigen Umständen passt."
Die FDA-Zulassung basiert auf Ergebnissen aus der wegweisenden CHORD-Studie, in der 20 Teilnehmer (im Alter von 10 Monaten bis 16 Jahren) eine einzelne Dosis Otarmeni durch intracochleare Infusion erhielten, entweder unilateral (in einem Ohr; n=10) oder bilateral (in beiden Ohren; n=10). Bei den Studienteilnehmern zeigten die Wirksamkeitsergebnisse:
Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (≥5%) in der Sicherheitspopulation von CHORD (n=24), die mit Otarmeni assoziiert sind, umfassen Otitis media, Erbrechen, Übelkeit, Schwindel, prozedurale Schmerzen, Gangstörungen und Nystagmus. Das chirurgische Verfahren zur Verabreichung von Otarmeni verwendet einen dem Cochlea-Implantat ähnlichen Ansatz und ermöglicht die Verwendung bei kleinen Säuglingen. Otarmeni sollte von einem Chirurgen verabreicht werden, der erfahren in intracochlarer Chirurgie ist und in dem Otarmeni-Verabreichungsprozess geschult ist, und sollte nur mit dem bereitgestellten Verabreichungskit zur Verwendung mit Otarmeni verabreicht werden.
Regeneron stellt Otarmeni kostenlos für klinisch berechtigte Personen in den USA zur Verfügung. Dies spiegelt möglicherweise nicht unbedingt die Eigenbeteiligungskosten für die Verabreichung dieser kostenlosen Therapie wider, die außerhalb der Kontrolle von Regeneron liegen; Personen sollten sich an ihren Arzt und/oder ihre Krankenkasse erkundigen. Weitere Informationen zum Zugang erhalten Sie unter dem Patientenunterstützungsprogramm OnPath with OTARMENI™ von Regeneron unter 1-866-500-GENE (1-866-500-4363).
Otarmeni erhielt Orphan Drug, Rare Pediatric Disease, Fast Track und Regenerative Medicine Advanced Therapy Designationen von der FDA. Die Europäische Arzneimittelbehörde gewährte ebenfalls eine Orphan-Drug-Designation. Behördliche Einreichungen sind in zusätzlichen Märkten geplant.
Otarmeni ist eine auf Adeno-assoziierten Viren basierende Gentherapie, die zur Behandlung bestimmter pädiatrischer und erwachsener Patienten mit schwerem bis tiefem und tiefem sensorineuralen Hörverlust angezeigt ist, der durch Varianten des OTOF-Gens verursacht wird, die nicht funktionierendes Otoferlin-Protein produzieren. Die Behandlung soll das dauerhafte, physiologische Gehör bei Personen wiederherstellen, indem eine funktionierende Kopie des OTOF-Gens durch ein modifiziertes, nicht-pathogenes Virus transportiert wird, das durch eine Infusion in die Cochlea unter Vollnarkose verabreicht wird (ähnlich dem Verfahren, das für die Cochlea-Implantation verwendet wird). Bei dieser Gentherapie steht das neu eingeführte OTOF-Gen unter der Kontrolle eines proprietären zellspezifischen Myo15-Promoters, der die Expression nur auf Haarzellen beschränken soll, die normalerweise das Otoferlin-Protein exprimieren.
Die CHORD-Studie ist eine laufende, registrierungspflichtige Phase-1/2-multizentrische, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Otarmeni bei Säuglingen, Kindern und Jugendlichen mit OTOF-bezogenem Hörverlust. Die Studie rekrutiert derzeit Kinder (<18 Jahre alt) an Standorten in den USA, Vereinigtem Königreich, Spanien, Deutschland und Japan.
CHORD wird in zwei Teilen durchgeführt. In der anfänglichen Dosiseskalationskohort (Teil A) erhalten Teilnehmer eine einzelne intracochlare Infusion von Otarmeni in einem Ohr. In der Expansionskohort (Teil B) erhalten Teilnehmer Otarmeni in beiden Ohren in der ausgewählten Dosis aus Teil A.
Hörverbesserungen wurden durch PTA und ABR bewertet. PTA ist die Goldstandard-Messung der Hörsensitivität und wird durch Verhaltensreaktionen auf Schall (z. B. Kopf in Richtung Schall drehen) gemessen, der bei verschiedenen Intensitätsstufen abgegeben und in dB gemessen wird. ABR bestätigt diese Verhaltensreaktionen und dient als objektive Bestätigung der Hörrfunktion und wird durch Aufzeichnung elektrischer Hirnstammreaktionen auf Schall gemessen, der bei verschiedenen Intensitätsstufen in dB abgegeben wird. Zu Beginn hatten alle Teilnehmer einen tiefgreifenden Hörverlust (verhaltensmäßige PTA) und keine elektrophysiologischen (ABR) Reaktionen bei maximalen Schallpegeln.
Bitte beachten Sie die Regeneron-Pressemitteilung für Sicherheitsinformationen.
QUELLE: Regeneron
Regeneron (NASDAQ: REGN) ist ein führendes Biotechnologieunternehmen, das lebensverändernde Medikamente für Menschen mit schweren Erkrankungen erfindet, entwickelt und vermarktet. Unter der Gründung und Leitung von Arzt-Wissenschaftlern hat unsere einzigartige Fähigkeit, Wissenschaft konsequent und konsistent in Medizin umzuwandeln, zu zahlreichen genehmigten Behandlungen und Produktkandidaten in der Entwicklung geführt, von denen die meisten in unseren Laboren selbst gezüchtet wurden. Unsere Medikamente und Pipeline sind darauf ausgelegt, Patienten mit Augenkrankheiten, allergischen und entzündlichen Erkrankungen, Krebs, kardiovaskulären und Stoffwechselerkrankungen, neurologischen Erkrankungen, hämatologischen Erkrankungen, Infektionskrankheiten und seltenen Erkrankungen zu helfen.
Regeneron setzt die Grenzen der wissenschaftlichen Entdeckung durch und beschleunigt die Arzneimittelentwicklung unter Verwendung unserer proprietären Technologien, wie z. B. VelociSuite®, die optimierte vollständig menschliche Antikörper und neue Klassen von bispezifischen Antikörpern produziert. Wir gestalten die nächste Grenze der Medizin mit datengestützten Erkenntnissen aus dem Regeneron Genetics Center® und bahnbrechenden genetischen Medizinplattformen, die es uns ermöglichen, innovative Ziele und komplementäre Ansätze zu identifizieren, um Krankheiten potenziell zu behandeln oder zu heilen.
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