Hoffnung bei OTOF-vermitteltem Hörverlust: Akouos’ Gentherapie stellt das Hörvermögen eines 11-Jährigen innerhalb von 30 Tagen wieder her

Das in Boston ansässige Akouos Inc., eine Tochtergesellschaft von Eli Lilly and Company, berichtet, dass die erste in die Phase-1/2-Studie AK-OTOF-101 des Unternehmens eingeschlossene Person – ein 11-Jähriger mit an Taubheit grenzender Schwerhörigkeit aufgrund eines angeborenen Otoferlin-(OTOF)-Mangels – innerhalb von 30 Tagen nach der AK-OTOF-Verabreichung des Unternehmens eine Wiederherstellung der Hörfähigkeit erlebte.

Diese erste Studie zeigt die erfolgreiche pharmakologische Wiederherstellung des Hörvermögens innerhalb von nur 30 Tagen bei dem ersten Teilnehmer – einer Person, die seit über einem Jahrzehnt an Taubheit grenzende Schwerhörigkeit hatte. Die Wiederherstellung erstreckte sich Berichten zufolge über alle getesteten Frequenzen, wobei die Hörschwellen 65 bis 20 dB HL erreichten und bei der Bewertung an Tag 30 bei ausgewählten Frequenzen sogar den Bereich des normalen Hörvermögens erreichten. Bemerkenswert ist, dass sowohl das chirurgische Verabreichungsverfahren als auch die experimentelle Therapie hervorragend vertragen wurden; es gab keine Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

„Gentherapie bei Hörverlust ist etwas, worauf Ärzte und Wissenschaftler auf der ganzen Welt seit über 20 Jahren hinarbeiten“, sagt John Germiller, MD, PhD, der behandelnde Chirurg und Direktor für klinische Forschung in der Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde am Children's Hospital of Philadelphia sowie Hauptprüfer der klinischen Studie AK-OTOF-101, der diesem Teilnehmer AK-OTOF verabreichte. „Diese ersten Ergebnisse zeigen, dass sie das Hörvermögen möglicherweise besser wiederherstellen kann, als viele für möglich hielten.“

Schätzungen zufolge sind weltweit etwa 200.000 Menschen von OTOF-vermitteltem Hörverlust betroffen. Otoferlin ist ein Protein, das für die normale Funktion der Schallübertragung innerhalb der inneren Haarzellen der Cochlea, dem wichtigsten Hörorgan des Innenohrs, essenziell ist. Menschen, denen das Otoferlin-Gen fehlt, haben typischerweise hochgradige bis an Taubheit grenzende Schwerhörigkeit. Es wird angenommen, dass OTOF-vermittelter Hörverlust 1-8 % des angeborenen nichtsyndromalen Hörverlusts ausmacht und die häufigste Ursache von Erkrankungen des auditorischen Neuropathie-Spektrums ist.

AK-OTOF wurde von der FDA die Orphan Drug Designation und die Rare Pediatric Disease Designation erteilt und erhielt zudem eine positive Stellungnahme zur Orphan-Drug-Designation vom EMA Committee for Orphan Medicinal Products. Wie von HearingTracker berichtet, erhielt das Unternehmen im September 2022 von der FDA die Genehmigung für seine pädiatrische klinische Studie.

In der AK-OTOF-101-Studie erhalten geeignete Teilnehmer eine einmalige, einseitige intrakochleäre Verabreichung von AK-OTOF; die Wiederherstellung des Hörvermögens wird mittels Verhaltensaudiometrie und auditorisch evozierter Hirnstammreaktion (ABR) beurteilt – einem anerkannten und objektiven Maß für die Hörsensitivität. Die erste Kohorte erhält AK-OTOF in einer Dosis von 4.1E11 gesamten Vektorgenomen. Das Akouos-Verabreichungssystem, das parallel speziell für die intrakochleäre Verabreichung entwickelt wird, ermöglicht einen minimalinvasiven chirurgischen Ansatz, um AK-OTOF in der gesamten Cochlea zu verabreichen.